来曲唑或米非司酮在药物终止妊娠预处理中的应用

终止妊娠 (TOP) 的护理标准已从以手术为主的方法转向药物策略。 医疗终止妊娠 (mTOP) 在世界范围内越来越受欢迎，因为它可以节省成本、无创并且可以避免与手术相关的风险。

一般而言，mTOP 涉及使用由米非司酮和米索前列醇组成的联合方案，这是目前的黄金护理标准，或仅使用米索前列醇方案。 世界卫生组织 (WHO) 建议在米非司酮可用时使用米非司酮作为米索前列醇前启动剂，而在米非司酮不可获得时使用米索前列醇替代品。 与单独使用米索前列醇相比，米非司酮预处理后米索前列醇已被证明可以提高完全流产的成功率。 然而，米非司酮的广泛使用受到治疗费用高昂和许多国家无法获得的限制。 因此，迫切需要一种更便宜、更容易获得的替代品。

已提议在 mTOP 之前使用来曲唑作为使用米非司酮的替代方案。 提出的机制是血清雌激素水平降低，导致维持妊娠所必需的孕激素受体浓度随之降低。 通过比较在米索前列醇之前使用来曲唑进行 mTOP 启动与单独使用米索前列醇的有效性，已经进行了几项随机对照试验 (RCT)。 与单独使用米索前列醇相比，来曲唑与米索前列醇的组合可有效提高妊娠 10 周内完全流产的成功率。 鉴于其低廉的价格、在全球范围内随时可用以及在诱导排卵和乳腺癌领域的普遍使用，来曲唑可能是米非司酮在 mTOP 启动中的潜在替代品。 虽然药物费用因国家/地区而异，但来曲唑一个疗程的费用大大低于米非司酮。 不幸的是，尚无研究专门比较来曲唑与米非司酮预处理方案在 mTOP 管理中的有效性。 在不同的研究（不同的人群特征）中独立检查来曲唑和米索前列醇与单独使用米索前列醇的预处理效果限制了治疗之间的有效比较。 这构成了研究人员提出的研究的主要动机。

为了解决上述知识差距，本研究旨在进行一项非劣效 RCT，以调查在妊娠 10 周以下的患者中，在米索前列醇之前使用来曲唑进行预处理是否与在米索前列醇 mTOP 之前进行米非司酮预处理具有可比性。 女性将被随机分配 (1:1)，要么每天接受 10 mg 来曲唑，持续 3 天，然后接受 800 μg 米索前列醇，要么接受 200 mg 米非司酮，然后在 2 天后接受 800 μg 米索前列醇。 该随机对照试验被设计为非劣效性试验。 因此，研究人员预计两组之间不会观察到流产结果的显着差异。

主要结果是完全流产率。 次要结果包括流产时间间隔、所需的米索前列醇剂量、医疗资源利用和副作用。

具体目标 1：比较使用来曲唑/米索前列醇方案与米非司酮/米索前列醇方案的患者在 mTOP 第 21-28 天的完全流产率。 研究人员假设来曲唑用作 mTOP 的引发剂时，其完全流产率将与米非司酮相似。 完全流产将被定义为不需要进一步的干预，例如 保留受孕产物的药物或手术治疗。

具体目标 2：确定来曲唑/米索前列醇方案是否比米非司酮/米索前列醇方案能更好地利用医疗保健资源。 研究人员假设来曲唑是一种资源高效的替代品，从住院时间、急诊需求和额外医疗/手术治疗的需求来衡量。

该随机对照试验的成功完成将提供必要的数据来显示来曲唑与米非司酮相比的非劣效性。 这将导致为患者引入更具成本效益和更容易获得的 mTOP 服务，因为与米非司酮相比，来曲唑更便宜且更广泛使用。 从长远来看，mTOP 制度的扩展可能有助于节省医院资源，减少对手术方法（人力和专业知识、物流和成本等）的依赖。