URPL患者における一硝酸イソソルビドの経膣投与後の子宮動脈ドップラー変化

再発性流産 (RPL) は、カップルの 2% ～ 5% に影響を与えるため、重要なリプロダクティブ ヘルスの問題です。 RPL の発生率は、使用される定義と基準の違い、および集団の特徴によって大きく異なります (El Hachem et al., 2017)。

報告されている早期流産の発生率は、妊娠の検出に使用される方法によって異なります。 すべての受胎の推定 50% は、生化学的損失または着床不全のために前臨床段階で失われ、さらに臨床的に認識された妊娠の 9 ～ 20% は、主に最初の学期 (妊娠の 5 ～ 12 週) に流産します。妊娠 12 週後の発生率が約 1% に急激に減少することは、ほとんどの流産が着床直後に発生することを示唆しています (Dimitriadis et al., 2020)。

Royal College of Obstetricians and Gynecologist は、RPL を 3 回以上の連続した妊娠喪失と定義しています。欧州ヒト生殖発生学会の最新の RPL ガイドラインでは、RPL は 2 回以上の妊娠喪失後に考慮することができると述べており、妊娠の重要性を強調しています。診断、予後、および治療に対するさまざまなRPL定義の影響に関する疫学的研究を含む、さらなる科学的研究の必要性（ESHRE 2017）.

一般的に確立された原因には、子宮異常、抗リン脂質症候群、ホルモンおよび代謝障害、細胞遺伝学的異常が含まれます。 他の病因が提案されていますが、慢性子宮内膜炎、遺伝性血小板増加症、黄体期欠損症、精子 DNA 断片化レベルの高さなど、依然として議論の余地があると考えられています (Yang et al., 2019)。

長年にわたり、子宮奇形の外科的矯正や抗リン脂質症候群のアスピリンとヘパリンなどのエビデンスに基づく治療は、流産を繰り返すカップルの転帰を改善してきました。 しかし、症例のほぼ半分は原因不明のままであり、プロゲステロン補充、抗凝固療法、および/または免疫調節療法を使用して経験的に治療されています. 原因に関係なく、流産を繰り返す夫婦の長期予後は良好で、ほとんどの場合、最終的には健康な出産を達成します。 しかし、多胎流産は影響を受けたカップルに重大な心理的打撃を与える可能性があり、治療を改善し、妊娠を成功させるために必要な時間を短縮するために多くの努力が払われています (El Hachem et al., 2017)。

適切な子宮内膜受容性は、正常な妊娠を達成するために不可欠です。子宮内膜および子宮内膜下の低酸素症につながる不十分な子宮灌流は、子宮内膜受容性を低下させ、自然流産を増加させる可能性があります (taylor et al; 2019 & Mansour et al;2020)。

他の研究では、子宮灌流が子宮内膜の受容性を調節している可能性があり、子宮灌流の障害が URPL の原因の 1 つであることも示唆されています。 近年、子宮内膜の受容性を評価する際に、子宮動脈と子宮内膜のパラメーターを評価するドップラー超音波が広く受け入れられるようになりました (Yang et al., 2019)。

一酸化窒素 (NO) はガスであり、非常に重要な生理学的役割を持つことが現在認識されているフリーラジカルです。 NO は、血流と圧力の内皮依存性調節、および血小板の活性化の阻害において重要です。 このプロセスにより、NO は可溶性グアニル酸シクラーゼと呼ばれるヘム含有酵素を活性化し、シグナル伝達分子サイクリック GMP を生成するために千倍活性化されます。 これは分子レベルで多くの効果をもたらし、NO の多様な生理学的作用を伝播する経路を訓練します (Zhao et al., 2015)。

NO は血管系内で重要な機能的役割を果たし、血管拡張を誘導し、血小板凝集と内皮細胞への接着を阻害し、平滑筋増殖も阻害し、アポトーシスを調節し、内皮バリアの完全性を維持します。 NOは胎盤の主要な血管拡張剤であり、母と胎児の界面であり、これがこの分子が妊娠のさまざまな生理的側面において重要である理由であり、着床、血小板接着、早期胚発生に関与しています。関連胎盤灌流に対して、NO は妊娠の最初の段階で細胞栄養膜浸潤に影響を与え、らせん動脈のリモデリングを仲介し、成長中の胎児への十分な血液供給を促進するようです (Zullino et al., 2018)。