Alterazioni del doppler dell'arteria uterina dopo la somministrazione vaginale di isosorbide mononitrato in pazienti con URPL

La perdita ricorrente di gravidanza (RPL) è un importante problema di salute riproduttiva, poiché colpisce il 2% -5% delle coppie. L'incidenza di RPL varia ampiamente a causa delle differenze nelle definizioni e nei criteri utilizzati, nonché delle caratteristiche delle popolazioni (El Hachem et al., 2017).

L'incidenza riportata di interruzione precoce della gravidanza dipende dal metodo utilizzato per rilevare la gravidanza. Si stima che il 50% di tutti i concepimenti vada perso nelle fasi precliniche a causa di perdita biochimica o fallimento dell'impianto, un ulteriore 9-20% delle gravidanze clinicamente riconosciute viene abortito, principalmente durante il primo trimestre (settimane 5-12 di gestazione), gli studi dimostrano costantemente un forte riduzione dopo 12 settimane di gestazione a un'incidenza di ~ 1% suggerendo che la maggior parte delle perdite di gravidanza si verificano subito dopo l'impianto (Dimitriadis et al., 2020).

Il Royal College of Obstetricians and Gynecologists definisce la RPL come tre o più aborti consecutivi. La più recente linea guida RPL della Società Europea di Riproduzione Umana ed Embriologia afferma che la RPL potrebbe essere presa in considerazione dopo la perdita di due o più gravidanze e sottolinea l'importanza della necessità di ulteriori ricerche scientifiche, inclusi studi epidemiologici sull'effetto di varie definizioni di RPL su diagnosi, prognosi e trattamento (ESHRE 2017).

Cause comuni accertate includono anomalie uterine, sindrome antifosfolipidica, disturbi ormonali e metabolici e anomalie citogenetiche. Altre eziologie sono state proposte ma sono ancora considerate controverse, come l'endometrite cronica, la trombofilia ereditaria, il deficit della fase luteale e gli alti livelli di frammentazione del DNA dello sperma (Yang et al., 2019).

Nel corso degli anni, trattamenti basati sull'evidenza come la correzione chirurgica delle anomalie uterine o l'aspirina e l'eparina per la sindrome da anticorpi antifosfolipidi hanno migliorato i risultati per le coppie con aborti ricorrenti. Tuttavia, quasi la metà dei casi rimane inspiegabile e viene trattata empiricamente mediante supplementazione di progesterone, anticoagulanti e/o trattamenti immunomodulatori. Indipendentemente dalla causa, la prognosi a lungo termine delle coppie con aborti ricorrenti è buona e la maggior parte alla fine raggiunge un parto sano. Tuttavia, le interruzioni multiple di gravidanza possono avere un impatto psicologico significativo sulle coppie colpite e sono stati compiuti molti sforzi per migliorare i trattamenti e ridurre il tempo necessario per ottenere una gravidanza di successo (El Hachem et al., 2017).

Un'appropriata ricettività endometriale è vitale per ottenere una gravidanza normale. Una perfusione uterina inadeguata che porta all'ipossia endometriale e subendometriale potrebbe indurre una bassa ricettività endometriale, che aumenterebbe l'aborto spontaneo (taylor et al; 2019 & Mansour et al;2020).

Altri studi suggeriscono anche che la perfusione uterina può regolare la ricettività endometriale e che la ridotta perfusione uterina è una delle cause dell'URPL. Negli ultimi anni, l'ecografia Doppler con valutazioni dei parametri dell'arteria uterina e dell'endometrio è stata ampiamente accettata nella valutazione della ricettività endometriale (Yang et al., 2019).

L'ossido nitrico (NO) è un gas e un radicale libero a cui ora è riconosciuto di avere ruoli fisiologici molto importanti. L'NO è importante nella regolazione endotelio-dipendente del flusso sanguigno e della pressione, oltre a inibire l'attivazione delle piastrine del sangue. Con questo processo, NO attiva un enzima contenente eme chiamato guanil ciclasi solubile che viene attivato mille volte per produrre la molecola di segnalazione GMP ciclico. Ciò ha molti effetti a livello molecolare per mettere in moto i percorsi che propagano le diverse azioni fisiologiche di NO (Zhao et al., 2015).

NO svolge importanti ruoli funzionali all'interno del sistema vascolare, induce vasodilatazione, inibisce l'aggregazione piastrinica e l'adesione alle cellule endoteliali, inibisce anche la proliferazione della muscolatura liscia, regola l'apoptosi e mantiene l'integrità della barriera endoteliale. L'NO è il principale agente vasodilatatore nella placenta, che è l'interfaccia tra madre e feto, e questo è il motivo per cui questa molecola è cruciale in diversi aspetti fisiologici della gravidanza, è coinvolta nell'impianto, nell'adesione piastrinica, nello sviluppo embrionale precoce. alla perfusione placentare, l'NO sembra influenzare l'invasione citotrofoblastica durante la prima fase della gravidanza e mediare il rimodellamento delle arterie spirali, facilitando un adeguato apporto di sangue al feto in crescita (Zullino et al., 2018).