Zmiany dopplerowskie tętnicy macicznej po podaniu dopochwowym monoazotanu izosorbidu u pacjentek z URPL

Nawracająca utrata ciąży (RPL) jest ważnym problemem zdrowia reprodukcyjnego, ponieważ dotyka 2%-5% par. Częstość występowania RPL jest bardzo zróżnicowana ze względu na różnice w stosowanych definicjach i kryteriach, a także charakterystykę populacji (El Hachem i in., 2017).

Zgłaszana częstość występowania wczesnych poronień zależy od zastosowanej metody wykrywania ciąży. Szacuje się, że 50% wszystkich poczęć zostaje utraconych na etapach przedklinicznych z powodu utraty biochemicznej lub niepowodzenia implantacji, kolejne 9-20% klinicznie rozpoznanych ciąż jest poronionych, głównie w pierwszym trymestrze ciąży (5-12 tydzień ciąży), badania konsekwentnie wykazują gwałtowny spadek po 12 tygodniach ciąży do częstości ~1%, co sugeruje, że większość poronień występuje wkrótce po implantacji (Dimitriadis i in., 2020).

Royal College of Obstetricians and Gynecologists definiuje RPL jako trzy lub więcej kolejnych poronień. Najnowsze wytyczne RPL Europejskiego Towarzystwa Rozrodu Człowieka i Embriologii stwierdzają, że RPL można rozważyć po utracie dwóch lub więcej ciąż i podkreśla się znaczenie potrzeba dalszych badań naukowych, w tym badań epidemiologicznych nad wpływem różnych definicji RPL na diagnostykę, rokowanie i leczenie (ESHRE 2017).

Powszechnie ustalone przyczyny obejmują wady macicy, zespół antyfosfolipidowy, zaburzenia hormonalne i metaboliczne oraz nieprawidłowości cytogenetyczne. Zaproponowano inne etiologie, ale nadal są one uważane za kontrowersyjne, takie jak przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy, dziedziczna trombofilia, niedobór fazy lutealnej i wysoki poziom fragmentacji DNA plemników (Yang i in., 2019).

Z biegiem lat oparte na dowodach metody leczenia, takie jak chirurgiczna korekcja wad macicy lub aspiryna i heparyna w przypadku zespołu antyfosfolipidowego, poprawiły wyniki par z nawracającymi poronieniami. Jednak prawie połowa przypadków pozostaje niewyjaśniona i jest leczona empirycznie za pomocą suplementacji progesteronem, leczenia przeciwkrzepliwego i/lub immunomodulującego. Bez względu na przyczynę długoterminowe rokowania dla par z nawracającymi poronieniami są dobre i większość z nich ostatecznie rodzi zdrowe żywe dzieci. Jednak utrata ciąży mnogiej może mieć znaczący wpływ psychologiczny na pary dotknięte chorobą i podejmuje się wiele wysiłków w celu ulepszenia leczenia i skrócenia czasu potrzebnego do osiągnięcia pomyślnej ciąży (El Hachem i in., 2017).

Właściwa receptywność endometrium jest niezbędna do uzyskania prawidłowej ciąży. Niewystarczająca perfuzja macicy prowadząca do niedotlenienia endometrium i subendometrium może wywołać niską receptywność endometrium, co zwiększy spontaniczne poronienia (taylor i in.; 2019 & Mansour i in.; 2020).

Inne badania sugerują również, że perfuzja macicy może regulować receptywność endometrium i że upośledzona perfuzja macicy jest jedną z przyczyn URPL. W ostatnich latach ultrasonografia dopplerowska z oceną parametrów tętnicy macicznej i endometrium stała się powszechnie akceptowana w ocenie receptywności endometrium (Yang i wsp., 2019).

Tlenek azotu (NO) jest gazem i wolnym rodnikiem, o którym obecnie wiadomo, że pełni bardzo ważne funkcje fizjologiczne. NO jest ważny w zależnej od śródbłonka regulacji przepływu i ciśnienia krwi, a także w hamowaniu aktywacji płytek krwi. W tym procesie NO aktywuje zawierający hem enzym zwany rozpuszczalną cyklazą guanylową, który jest aktywowany tysiąckrotnie w celu wytworzenia cyklicznej cząsteczki sygnałowej GMP. Ma to wiele skutków na poziomie molekularnym, aby wyszkolić ścieżki, które propagują różnorodne fizjologiczne działania NO (Zhao i in., 2015).

NO odgrywa ważną rolę funkcjonalną w układzie naczyniowym, indukuje rozszerzenie naczyń, hamuje agregację i adhezję płytek krwi do komórek śródbłonka, hamuje także proliferację mięśni gładkich, reguluje apoptozę i utrzymuje integralność bariery śródbłonka. NO jest głównym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne w łożysku, które jest interfejsem między matką a płodem, i to jest powód, dla którego ta cząsteczka jest kluczowa w różnych fizjologicznych aspektach ciąży, bierze udział w implantacji, adhezji płytek krwi, wczesnym rozwoju embrionalnym. perfuzji łożyska, NO wydaje się wpływać na inwazję cytotrofoblastyczną podczas pierwszego okresu ciąży i pośredniczyć w przebudowie tętnic spiralnych, ułatwiając odpowiednie ukrwienie rozwijającego się płodu (Zullino i in., 2018).