Baarmoederslagader Doppler-veranderingen na vaginale toediening van isosorbide-mononitraat bij patiënten met URPL

Herhaald zwangerschapsverlies (RPL) is een belangrijk reproductief gezondheidsprobleem, omdat het 2% -5% van de paren treft. De incidentie van RPL varieert sterk vanwege de verschillen in de gebruikte definities en criteria, evenals de kenmerken van de populatie (El Hachem et al., 2017).

De gerapporteerde incidentie van vroeg zwangerschapsverlies hangt af van de methode die wordt gebruikt om zwangerschap te detecteren. Naar schatting 50% van alle concepties gaat verloren in de preklinische stadia als gevolg van biochemisch verlies of mislukte implantatie, nog eens 9-20% van de klinisch erkende zwangerschappen loopt mis, voornamelijk tijdens het eerste trimester (week 5-12 van de zwangerschap), studies tonen consistent een scherpe afname na 12 weken zwangerschap tot een incidentie van ~1%, wat suggereert dat de meeste zwangerschapsverliezen kort na implantatie optreden (Dimitriadis et al., 2020).

Het Royal College of Obstetricians and Gynecologists definieert RPL als drie of meer opeenvolgende zwangerschapsverliezen. De meest recente RPL-richtlijn van de European Society of Human Reproduction and Embryology stelt dat RPL kan worden overwogen na het verlies van twee of meer zwangerschappen en benadrukt het belang van de behoefte aan verder wetenschappelijk onderzoek, waaronder epidemiologische studies naar het effect van verschillende RPL-definities op diagnose, prognose en behandeling (ESHRE 2017).

Veelvoorkomende vastgestelde oorzaken zijn baarmoederafwijkingen, antifosfolipidensyndroom, hormonale en metabole stoornissen en cytogenetische afwijkingen. Er zijn andere etiologieën voorgesteld, maar deze worden nog steeds als controversieel beschouwd, zoals chronische endometritis, erfelijke trombofilie, luteale fase-deficiëntie en hoge sperma-DNA-fragmentatieniveaus (Yang et al., 2019).

In de loop der jaren hebben evidence-based behandelingen, zoals chirurgische correctie van baarmoederafwijkingen of aspirine en heparine voor antifosfolipidensyndroom, de uitkomsten verbeterd voor paren met herhaald zwangerschapsverlies. Bijna de helft van de gevallen blijft echter onverklaard en wordt empirisch behandeld met progesteronsuppletie, anticoagulantia en/of immunomodulerende behandelingen. Ongeacht de oorzaak is de langetermijnprognose van paren met herhaald zwangerschapsverlies goed en bereiken de meesten uiteindelijk een gezonde levendgeborene. Het verlies van meerdere zwangerschappen kan echter een aanzienlijke psychologische tol hebben van getroffen paren, en er worden veel inspanningen geleverd om de behandelingen te verbeteren en de tijd die nodig is om tot een succesvolle zwangerschap te komen, te verkorten (El Hachem et al., 2017).

Passende ontvankelijkheid van het endometrium is van vitaal belang voor het bereiken van een normale zwangerschap. Onvoldoende uteriene perfusie die leidt tot endometrium- en subendometriumhypoxie kan leiden tot een lage ontvankelijkheid van het endometrium, waardoor spontane abortus zou toenemen (taylor et al; 2019 & Mansour et al; 2020).

Andere studies suggereren ook dat baarmoederperfusie de endometriale ontvankelijkheid kan reguleren en dat verminderde baarmoederperfusie een van de oorzaken is van URPL. In de afgelopen jaren is Doppler-echografie met beoordelingen van parameters van de baarmoederslagader en het endometrium algemeen aanvaard bij het evalueren van de ontvankelijkheid van het endometrium (Yang et al., 2019).

Stikstofmonoxide (NO) is een gas en een vrije radicaal waarvan nu wordt erkend dat het een zeer belangrijke fysiologische rol speelt. NO is belangrijk bij de endotheelafhankelijke regulatie van de bloedstroom en druk, evenals bij het remmen van de activering van bloedplaatjes. Door dit proces activeert NO een haem-bevattend enzym, oplosbaar guanylylcyclase genaamd, dat duizendvoudig wordt geactiveerd om het signaalmolecuul cyclisch GMP te produceren. Dit heeft veel effecten op moleculair niveau om de paden in gang te zetten die de diverse fysiologische acties van NO propageren (Zhao et al., 2015).

NO speelt een belangrijke functionele rol binnen het vasculaire systeem, het veroorzaakt vasodilatatie, remt de aggregatie van bloedplaatjes en adhesie aan endotheelcellen, remt ook de proliferatie van gladde spieren, reguleert apoptose en handhaaft de integriteit van de endotheelbarrière. NO is het belangrijkste vaatverwijdende middel in de placenta, de interface tussen moeder en foetus, en dit is de reden waarom dit molecuul cruciaal is in verschillende fysiologische aspecten van de zwangerschap, het is betrokken bij implantatie, adhesie van bloedplaatjes, vroege embryonale ontwikkeling. voor placentaire perfusie lijkt NO de cytotrofoblastische invasie tijdens de eerste fase van de zwangerschap te beïnvloeden en de remodellering van spiraalslagaders te bemiddelen, waardoor een adequate bloedtoevoer naar de groeiende foetus wordt vergemakkelijkt (Zullino et al., 2018).