Dopplerovské změny děložní tepny po vaginálním podání isosorbidmononitrátu u pacientek s URPL

Opakovaná těhotenská ztráta (RPL) je důležitým problémem reprodukčního zdraví, protože postihuje 2–5 % párů. Výskyt RPL se značně liší kvůli rozdílům v použitých definicích a kritériích a také v populačních charakteristikách (El Hachem et al., 2017).

Hlášená incidence časných ztrát těhotenství závisí na metodě použité k detekci těhotenství. Odhaduje se, že 50 % všech početí je ztraceno v preklinických stádiích v důsledku biochemické ztráty nebo selhání implantace, dalších 9–20 % klinicky uznaných těhotenství je potraceno, zejména během prvního trimestru (5.–12. týden těhotenství), studie konzistentně prokazují, prudké snížení po 12 týdnech těhotenství na výskyt ~1 %, což naznačuje, že k většině těhotenských ztrát dochází brzy po implantaci (Dimitriadis et al., 2020).

Royal College of Obstetricians and Gynecologists definuje RPL jako tři nebo více po sobě jdoucích těhotenských ztrát. Nejnovější doporučení RPL od Evropské společnosti pro lidskou reprodukci a embryologii uvádí, že RPL by mohla být zvažována po ztrátě dvou nebo více těhotenství a zdůrazňuje důležitost potřeba dalšího vědeckého výzkumu, včetně epidemiologických studií o vlivu různých definic RPL na diagnostiku, prognózu a léčbu (ESHRE 2017).

Mezi běžné zjištěné příčiny patří anomálie dělohy, antifosfolipidový syndrom, hormonální a metabolické poruchy a cytogenetické abnormality. Byly navrženy další etiologie, ale stále jsou považovány za kontroverzní, jako je chronická endometritida, dědičná trombofilie, deficit luteální fáze a vysoké úrovně fragmentace DNA spermií (Yang et al., 2019).

V průběhu let léčby založené na důkazech, jako je chirurgická korekce děložních anomálií nebo aspirin a heparin pro antifosfolipidový syndrom, zlepšily výsledky u párů s opakovanými ztrátami těhotenství. Téměř polovina případů však zůstává nevysvětlena a jsou empiricky léčeny suplementací progesteronu, antikoagulační a/nebo imunomodulační léčbou. Bez ohledu na příčinu je dlouhodobá prognóza párů s opakovanou ztrátou těhotenství dobrá a většina nakonec dosáhne zdravého živého porodu. Vícečetné těhotenské ztráty však mohou mít na postižené páry významnou psychologickou daň a je vynakládáno mnoho úsilí na zlepšení léčby a zkrácení doby potřebné k dosažení úspěšného těhotenství (El Hachem et al., 2017).

Přiměřená vnímavost endometria je životně důležitá pro dosažení normálního těhotenství, nedostatečná perfuze dělohy vedoucí k hypoxii endometria a subendometria by mohla vyvolat nízkou vnímavost endometria, což by zvýšilo spontánní potrat (taylor et al; 2019 & Mansour et al; 2020).

Jiné studie také naznačují, že perfuze dělohy může regulovat vnímavost endometria a že narušená perfuze dělohy je jednou z příčin URPL. V posledních letech se při hodnocení receptivity endometria stal široce akceptován dopplerovský ultrazvuk s hodnocením parametrů uterinní tepny a endometria (Yang et al., 2019).

Oxid dusnatý (NO) je plyn a volný radikál, o kterém se nyní uznává, že má velmi důležitou fyziologickou roli. NO je důležitý při regulaci průtoku krve a tlaku závislé na endotelu a také inhibuje aktivaci krevních destiček. Tímto procesem NO aktivuje enzym obsahující hem zvaný rozpustná guanylylcykláza, která je tisíckrát aktivována za vzniku signální molekuly cyklického GMP. To má mnoho účinků na molekulární úrovni, které uvádějí do pohybu dráhy, které šíří různé fyziologické účinky NO (Zhao et al., 2015).

NO hraje důležitou funkční roli v cévním systému, indukuje vazodilataci, inhibuje agregaci krevních destiček a adhezi k endoteliálním buňkám, také inhibuje proliferaci hladkého svalstva, reguluje apoptózu a udržuje integritu endoteliální bariéry. NO je hlavním vazodilatačním činidlem v placentě, která je rozhraním mezi matkou a plodem, a proto je tato molekula klíčová v různých fyziologických aspektech těhotenství, účastní se implantace, adheze krevních destiček, raného embryonálního vývoje. k placentární perfuzi, zdá se, že NO ovlivňuje cytotrofoblastickou invazi během první fáze těhotenství a zprostředkovává remodelaci spirálních arterií, což usnadňuje dostatečné zásobení rostoucího plodu krví (Zullino et al., 2018).