- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05341856
Modifications Doppler de l'artère utérine après administration vaginale de mononitrate d'isosorbide chez des patientes atteintes d'URPL
Changements Doppler de l'artère utérine après l'administration vaginale de mononitrate d'isosorbide chez les patientes présentant une perte de grossesse récurrente inexpliquée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les pertes de grossesse récurrentes (RPL) sont un problème important de santé reproductive, car elles affectent 2 à 5 % des couples. L'incidence de la RPL varie considérablement en raison des différences dans les définitions et les critères utilisés, ainsi que des caractéristiques des populations (El Hachem et al., 2017).
L'incidence signalée de fausse couche précoce dépend de la méthode utilisée pour détecter la grossesse. On estime que 50 % de toutes les conceptions sont perdues aux stades précliniques en raison d'une perte biochimique ou d'un échec d'implantation, de plus 9 à 20 % des grossesses cliniquement reconnues sont des fausses couches, principalement au cours du premier trimestre (semaines 5 à 12 de la gestation), les études démontrent systématiquement une forte réduction après 12 semaines de gestation à une incidence d'environ 1 %, ce qui suggère que la plupart des pertes de grossesse surviennent peu de temps après l'implantation (Dimitriadis et al., 2020).
Le Collège royal des obstétriciens et gynécologues définit la RPL comme trois pertes de grossesse consécutives ou plus. La directive RPL la plus récente de la Société européenne de reproduction humaine et d'embryologie indique que la RPL pourrait être envisagée après la perte de deux grossesses ou plus et souligne l'importance de la nécessité de recherches scientifiques supplémentaires, y compris des études épidémiologiques sur l'effet de diverses définitions de RPL sur le diagnostic, le pronostic et le traitement (ESHRE 2017).
Les causes courantes établies comprennent les anomalies utérines, le syndrome des antiphospholipides, les troubles hormonaux et métaboliques et les anomalies cytogénétiques. D'autres étiologies ont été proposées mais sont toujours considérées comme controversées, telles que l'endométrite chronique, la thrombophilie héréditaire, le déficit de la phase lutéale et les niveaux élevés de fragmentation de l'ADN du sperme (Yang et al., 2019).
Au fil des ans, des traitements fondés sur des données probantes, tels que la correction chirurgicale des anomalies utérines ou l'aspirine et l'héparine pour le syndrome des antiphospholipides, ont amélioré les résultats pour les couples présentant des pertes de grossesse récurrentes. Cependant, près de la moitié des cas restent inexpliqués et sont traités empiriquement par supplémentation en progestérone, anticoagulation et/ou traitements immunomodulateurs. Indépendamment de la cause, le pronostic à long terme des couples avec une perte de grossesse récurrente est bon et la plupart aboutissent finalement à une naissance vivante en bonne santé. Cependant, les pertes de grossesse multiples peuvent avoir un impact psychologique important sur les couples touchés, et de nombreux efforts sont déployés pour améliorer les traitements et réduire le temps nécessaire pour réussir une grossesse (El Hachem et al., 2017).
Une réceptivité endométriale appropriée est essentielle pour obtenir une grossesse normale. Une perfusion utérine inadéquate entraînant une hypoxie endométriale et sous-endométriale pourrait induire une faible réceptivité endométriale, ce qui augmenterait l'avortement spontané (taylor et al; 2019 & Mansour et al; 2020).
D'autres études suggèrent également que la perfusion utérine peut réguler la réceptivité endométriale et que la perfusion utérine altérée est l'une des causes de l'URPL. Ces dernières années, l'échographie Doppler avec évaluation des paramètres de l'artère utérine et de l'endomètre est devenue largement acceptée lors de l'évaluation de la réceptivité endométriale (Yang et al., 2019).
Le monoxyde d'azote (NO) est un gaz et un radical libre dont il est maintenant reconnu qu'il a des rôles physiologiques très importants. Le NO est important dans la régulation dépendante de l'endothélium du débit sanguin et de la pression ainsi que dans l'inhibition de l'activation des plaquettes sanguines. Par ce processus, NO active une enzyme contenant de l'hème appelée guanylyl cyclase soluble qui est activée mille fois pour produire la molécule de signalisation GMP cyclique. Cela a de nombreux effets au niveau moléculaire pour enclencher les voies qui propagent les diverses actions physiologiques du NO (Zhao et al., 2015).
Le NO joue un rôle fonctionnel important dans le système vasculaire, il induit une vasodilatation, inhibe l'agrégation plaquettaire et l'adhésion aux cellules endothéliales, inhibe également la prolifération des muscles lisses, régule l'apoptose et maintient l'intégrité de la barrière endothéliale. NO est le principal agent vasodilatateur du placenta, qui est l'interface entre la mère et le fœtus, et c'est la raison pour laquelle cette molécule est cruciale dans différents aspects physiologiques de la grossesse, elle est impliquée dans l'implantation, l'adhésion plaquettaire, le développement embryonnaire précoce. à la perfusion placentaire, le NO semble influencer l'invasion cytotrophoblastique au cours du premier stade de la grossesse et médier le remodelage des artères spiralées, facilitant un apport sanguin adéquat au fœtus en croissance (Zullino et al., 2018).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: mostafa tolba ahmed, Resident
- Numéro de téléphone: 01119404838
- E-mail: mostafatolba@rocketmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: osama Abdelazem Hasan, Lecturer
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge des femmes : 20-35 ans.
Antécédents d'avortement à répétition (deux ou plusieurs avortements spontanés successifs) avec :
- HSG normale ou hystéroscopie
- PRL sérique normal,
- Fonction thyroïdienne normale,
- HbA1c normale,
- Échographie pelvienne normale
- Tests négatifs pour le syndrome des anticorps antiphospholipides (LCA, anticoagulant lupique et anti glycoprotéine B2 1) État non enceinte. Cycles menstruels réguliers au cours des trois mois précédant l'étude. Pas de contraception hormonale ni de dispositif intra-utérin. Pas sur les médicaments vasodilatateurs.
Critère d'exclusion:
Âge inférieur ou supérieur à 20-35 ans. Nulligravidae ou nullipares. Femmes stériles. Avortement provoqué. Maladies systémiques pouvant affecter les indices hémodynamiques comme la thrombocytopénie et la thyrotoxicose.
Cas avec anomalies utérines, myomes utérins, polypes et masses annexielles. Histoire de l'ovariectomie. Histoire de la consanguinité. Antécédents familiaux d'anomalie chromosomique comme le syndrome de Down et le syndrome de Turner.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Changements Doppler de l'artère utérine après IMN chez les patientes atteintes d'URPL
comparer le débit sanguin de l'artère utérine avant et après l'administration de mononitrate d'isosorbide en tant que donneur d'oxyde nitrique au cours de la phase sécrétoire intermédiaire du cycle menstruel chez les patientes présentant une perte de grossesse récurrente inexpliquée.
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insérer un comprimé vaginal de mononitrate d'isosorbide en cas de perte de grossesse récurrente inexpliquée
insérer un comprimé vaginal de placebo en cas de perte de grossesse récurrente inexpliquée
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Comparateur placebo: Modifications Doppler de l'artère utérine après placebo chez les patientes atteintes d'URPL
comparer le débit sanguin de l'artère utérine avant et après l'administration d'un placebo au milieu de la phase de sécrétion du cycle menstruel chez les patientes présentant une perte de grossesse récurrente inexpliquée.
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insérer un comprimé vaginal de mononitrate d'isosorbide en cas de perte de grossesse récurrente inexpliquée
insérer un comprimé vaginal de placebo en cas de perte de grossesse récurrente inexpliquée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements Doppler de l'artère utérine après l'administration vaginale de mononitrate d'isosorbide chez les patientes présentant une perte de grossesse récurrente inexpliquée
Délai: ligne de base
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comparer le débit sanguin de l'artère utérine avant et après l'administration de mononitrate d'isosorbide en tant que donneur d'oxyde nitrique au cours de la phase sécrétoire intermédiaire du cycle menstruel chez les patientes présentant une perte de grossesse récurrente inexpliquée.
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ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ahmed Ali nasr, Professor, Al-Azhar University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Zhao Y, Vanhoutte PM, Leung SW. Vascular nitric oxide: Beyond eNOS. J Pharmacol Sci. 2015 Oct;129(2):83-94. doi: 10.1016/j.jphs.2015.09.002. Epub 2015 Sep 28.
- El Hachem H, Crepaux V, May-Panloup P, Descamps P, Legendre G, Bouet PE. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int J Womens Health. 2017 May 17;9:331-345. doi: 10.2147/IJWH.S100817. eCollection 2017.
- Dimitriadis E, Menkhorst E, Saito S, Kutteh WH, Brosens JJ. Recurrent pregnancy loss. Nat Rev Dis Primers. 2020 Dec 10;6(1):98. doi: 10.1038/s41572-020-00228-z.
- Mansour GM, Hussein SH, Abd El Hady RM, Mohammed HF, Abd El Gawad MM, Abou Gabal AI, Al-Awadhy RM, El Saied M. Uterine artery flow velocity waveform (FVW) type and subednometrial vascularity in recurrent pregnancy loss. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020 Feb;33(4):527-532. doi: 10.1080/14767058.2018.1495190. Epub 2018 Aug 6.
- Taylor TJ, Quinton AE, de Vries BS, Hyett JA. First-trimester ultrasound features associated with subsequent miscarriage: A prospective study. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2019 Oct;59(5):641-648. doi: 10.1111/ajo.12944. Epub 2019 Feb 6.
- Yang W, Wu Z, Yu M, Peng X, Lu W, Feng W, Kang X. Characteristics of midluteal phase uterine artery hemodynamics in patients with recurrent pregnancy loss. J Obstet Gynaecol Res. 2019 Jul;45(7):1230-1235. doi: 10.1111/jog.13944. Epub 2019 Apr 11.
- Zullino S, Buzzella F, Simoncini T. Nitric oxide and the biology of pregnancy. Vascul Pharmacol. 2018 Nov;110:71-74. doi: 10.1016/j.vph.2018.07.004. Epub 2018 Aug 1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Complications de grossesse
- Avortement spontané
- Avortement habituel
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents natriurétiques
- Diurétiques, osmotiques
- Diurétiques
- Donneurs d'oxyde nitrique
- Isosorbide
- Dinitrate d'isosorbide
- Isosorbide-5-mononitrate
Autres numéros d'identification d'étude
- isosorbide mononitrate in URPL
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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