Uterine arterie-dopplerforandringer etter vaginal administrering av isosorbidmononitrat hos pasienter med URPL

Gjentatt graviditetstap (RPL) er et viktig reproduktiv helseproblem, fordi det påvirker 2–5 % av parene. Forekomsten av RPL varierer mye på grunn av forskjellene i definisjonene og kriteriene som brukes, samt populasjonens egenskaper (El Hachem et al., 2017).

Den rapporterte forekomsten av tidlig graviditetstap avhenger av metoden som brukes for å oppdage graviditet. Anslagsvis 50 % av alle unnfangelser går tapt i prekliniske stadier på grunn av biokjemisk tap eller implantasjonssvikt, ytterligere 9-20 % av klinisk anerkjente svangerskap er spontanabort, hovedsakelig i løpet av første trimester (uke 5-12 av svangerskapet), studier viser konsekvent en kraftig reduksjon etter 12 ukers svangerskap til en forekomst på ~1 %, noe som tyder på at de fleste svangerskapstap skjer kort tid etter implantasjon (Dimitriadis et al., 2020).

Royal College of Obstetricians and Gynecologists definerer RPL som tre eller flere påfølgende svangerskapstap. Den siste RPL-retningslinjen fra European Society of Human Reproduction and Embryology sier at RPL kan vurderes etter tap av to eller flere svangerskap og understreker viktigheten av behov for ytterligere vitenskapelig forskning, inkludert epidemiologiske studier om effekten av ulike RPL-definisjoner på diagnose, prognose og behandling (ESHRE 2017).

Vanlige etablerte årsaker inkluderer uterine anomalier, antifosfolipidsyndrom, hormonelle og metabolske forstyrrelser og cytogenetiske abnormiteter. Andre etiologier har blitt foreslått, men anses fortsatt som kontroversielle, slik som kronisk endometritt, arvelig trombofili, lutealfasemangel og høye sperm-DNA-fragmenteringsnivåer (Yang et al., 2019).

Gjennom årene har evidensbaserte behandlinger som kirurgisk korreksjon av uterine anomalier eller aspirin og heparin for antifosfolipidsyndrom forbedret resultatene for par med tilbakevendende svangerskapstap. Imidlertid forblir nesten halvparten av tilfellene uforklarlige og behandles empirisk ved bruk av progesterontilskudd, antikoagulasjon og/eller immunmodulerende behandlinger. Uavhengig av årsak er langtidsprognosen for par med tilbakevendende svangerskapstap god, og de fleste oppnår etter hvert en sunn levende fødsel. Imidlertid kan tap av flere graviditeter ha en betydelig psykologisk toll på berørte par, og mange anstrengelser gjøres for å forbedre behandlingene og redusere tiden som trengs for å oppnå en vellykket graviditet (El Hachem et al., 2017).

Passende endometriell mottakelighet er avgjørende for å oppnå en normal graviditet. Utilstrekkelig livmorperfusjon som fører til endometrie- og subendometrial hypoksi kan indusere lav endometriell mottakelighet, noe som vil øke spontan abort (taylor et al; 2019 & Mansour et al; 2020).

Andre studier tyder også på at livmorperfusjon kan regulere endometrial mottakelighet, og at svekket livmorperfusjon er en av årsakene til URPL. De siste årene har doppler-ultralyd med vurderinger av parametere for livmorarterie og endometrium blitt allment akseptert når man skal evaluere endometriemottakelighet (Yang et al., 2019).

Nitrogenoksid (NO) er en gass og et fritt radikal som nå er anerkjent for å ha svært viktige fysiologiske roller. NO er ​​viktig i endotelavhengig regulering av blodstrøm og trykk samt hemmer aktiveringen av blodplater. Ved denne prosessen aktiverer NO et hemholdig enzym kalt løselig guanylylcyklase som aktiveres tusen ganger for å produsere signalmolekylet syklisk GMP. Dette har mange effekter på molekylært nivå for å sette i gang banene som forplanter de forskjellige fysiologiske handlingene til NO (Zhao et al., 2015).

NO spiller viktige funksjonelle roller i det vaskulære systemet, det induserer vasodilatasjon, hemmer blodplateaggregering og adhesjon til endotelceller, hemmer også glattmuskelproliferasjon, regulerer apoptose og opprettholder endotelbarriereintegritet. NO er ​​det viktigste vasodilatatormiddelet i morkaken, som er grensesnittet mellom mor og foster, og dette er grunnen til at dette molekylet er avgjørende i forskjellige fysiologiske aspekter av svangerskapet, det er involvert i implantasjon, blodplateadhesjon, tidlig embryonal utvikling. til placental perfusjon, ser NO ut til å påvirke cytotrofoblastisk invasjon under første stadium av svangerskapet og å formidle ombyggingen av spiralarterier, noe som letter tilstrekkelig blodtilførsel til det voksende fosteret (Zullino et al., 2018).