Kohdun valtimon Doppler-muutokset isosorbidimononitraatin emättimen annon jälkeen potilailla, joilla on URPL

Toistuva raskauden menetys (RPL) on tärkeä lisääntymisterveysongelma, koska se vaikuttaa 2–5 %:iin pariskunnista. RPL:n ilmaantuvuus vaihtelee suuresti käytettyjen määritelmien ja kriteerien sekä populaatioiden ominaisuuksien erojen vuoksi (El Hachem et al., 2017).

Raportoitu varhaisen raskauden menetyksen ilmaantuvuus riippuu raskauden havaitsemiseen käytetystä menetelmästä. Arviolta 50 % kaikista raskauksista menetetään prekliinisissä vaiheissa biokemiallisen menetyksen tai implantaation epäonnistumisen vuoksi, lisäksi 9-20 % kliinisesti tunnistetuista raskauksista tapahtuu keskenmenon, pääasiassa ensimmäisen kolmanneksen aikana (raskausviikot 5-12), tutkimukset osoittavat jatkuvasti jyrkkä väheneminen 12 raskausviikon jälkeen noin 1 %:iin, mikä viittaa siihen, että suurin osa raskauden menetyksistä tapahtuu pian implantaation jälkeen (Dimitriadis et al., 2020).

Royal College of Obstetricians and Gynecologists määrittelee RPL:n kolmeksi tai useammaksi peräkkäiseksi raskauden menetykseksi. Viimeisimmässä European Society of Human Reproduction and Embryologyn RPL-ohjeessa todetaan, että RPL:ää voidaan harkita kahden tai useamman raskauden menetyksen jälkeen, ja painotetaan raskauden menetyksen merkitystä. tieteellisen lisätutkimuksen tarve, mukaan lukien epidemiologiset tutkimukset erilaisten RPL-määritelmien vaikutuksesta diagnoosiin, ennusteeseen ja hoitoon (ESHRE 2017).

Yleisiä todettuja syitä ovat kohdun poikkeavuudet, antifosfolipidisyndrooma, hormonaaliset ja aineenvaihduntahäiriöt sekä sytogeneettiset poikkeavuudet. Muitakin syitä on ehdotettu, mutta niitä pidetään edelleen kiistanalaisina, kuten krooninen endometriitti, perinnöllinen trombofilia, luteaalivaiheen puutos ja korkea siittiöiden DNA:n fragmentaatiotaso (Yang et al., 2019).

Vuosien mittaan näyttöön perustuvat hoidot, kuten kohdun poikkeavuuksien kirurginen korjaus tai aspiriini ja hepariini antifosfolipidioireyhtymään, ovat parantaneet tuloksia pariskunnille, joilla on toistuva raskauden menetys. Lähes puolet tapauksista jää kuitenkin selittämättömiksi ja niitä hoidetaan empiirisesti käyttämällä progesteronilisää, antikoagulaatiota ja/tai immunomodulatorisia hoitoja. Syystä riippumatta toistuvan raskauden menetyksen saaneiden parien pitkän aikavälin ennuste on hyvä, ja useimmat saavuttavat lopulta terveen elävän syntymän. Moniraskauden menetyksillä voi kuitenkin olla merkittävä psyykkinen vaikutus sairastuneisiin pareihin, ja monia ponnisteluja tehdään hoitojen parantamiseksi ja onnistuneen raskauden saavuttamiseen tarvittavan ajan lyhentämiseksi (El Hachem et al., 2017).

Asianmukainen kohdun limakalvon reseptiivisyys on elintärkeää normaalin raskauden saavuttamiseksi. Kohdun limakalvon ja subendometriumin hypoksiaan johtava riittämätön kohdun verenkierto voi aiheuttaa kohdun limakalvon alhaista vastaanottavuutta, mikä lisäisi spontaaneja abortteja (taylor et al; 2019 & Mansour et al; 2020).

Muut tutkimukset viittaavat myös siihen, että kohdun perfuusio voi säädellä kohdun limakalvon vastaanottavuutta ja että kohdun heikentynyt perfuusio on yksi URPL:n syistä. Viime vuosina Doppler-ultraääni, jossa arvioidaan kohdun valtimon ja kohdun limakalvon parametreja, on tullut laajalti hyväksytyksi arvioitaessa kohdun limakalvon vastaanottavuutta (Yang et al., 2019).

Typpioksidi (NO) on kaasu ja vapaa radikaali, jolla on nykyään erittäin tärkeä fysiologinen rooli. NO on tärkeä endoteelistä riippuvaisessa verenvirtauksen ja paineen säätelyssä sekä verihiutaleiden aktivoitumisen estämisessä. Tällä prosessilla NO aktivoi hemiä sisältävän entsyymin, jota kutsutaan liukoiseksi guanylyylisyklaasiksi ja joka aktivoituu tuhatkertaisesti signaalimolekyylin syklisen GMP:n tuottamiseksi. Tällä on monia vaikutuksia molekyylitasolla, mikä ohjaa polkuja, jotka edistävät NO:n erilaisia ​​fysiologisia vaikutuksia (Zhao et al., 2015).

NO:lla on tärkeitä toiminnallisia rooleja verisuonijärjestelmässä, se indusoi verisuonten laajentumista, estää verihiutaleiden aggregaatiota ja adheesiota endoteelisoluihin, estää myös sileän lihaksen proliferaatiota, säätelee apoptoosia ja ylläpitää endoteelin esteen eheyttä. NO on tärkein verisuonia laajentava aine istukassa, joka on äidin ja sikiön välinen rajapinta, ja tästä syystä tämä molekyyli on ratkaiseva raskauden eri fysiologisissa osissa, se osallistuu implantaatioon, verihiutaleiden kiinnittymiseen, varhaiseen alkionkehitykseen. istukan perfuusioon, NO näyttää vaikuttavan sytotrofoblastiseen invaasioon raskauden ensimmäisen vaiheen aikana ja välittävän spiraalivaltimoiden uudelleenmuodostumista, mikä helpottaa riittävää verenkiertoa kasvavalle sikiölle (Zullino et al., 2018).