Допплеровские изменения маточных артерий после вагинального введения изосорбида мононитрата у пациенток с URPL

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) является важной проблемой репродуктивного здоровья, поскольку им страдают от 2% до 5% пар. Заболеваемость ПНБ широко варьируется из-за различий в используемых определениях и критериях, а также характеристик популяций (El Hachem et al., 2017).

Зарегистрированная частота потери беременности на ранних сроках зависит от метода, используемого для выявления беременности. По оценкам, 50% всех зачатий теряются на доклинических стадиях из-за биохимической потери или неудачи имплантации, еще 9-20% клинически признанных беременностей прерываются, в основном в первом триместре (5-12 недель беременности), исследования последовательно демонстрируют резкое снижение после 12 недель беременности до ~ 1%, что свидетельствует о том, что большинство потерь при беременности происходит вскоре после имплантации (Dimitriadis et al., 2020).

Королевский колледж акушеров и гинекологов определяет RPL как три или более последовательных невынашивания беременности. В самом последнем руководстве Европейского общества репродукции человека и эмбриологии RPL говорится, что RPL может рассматриваться после потери двух или более беременностей, и подчеркивается важность необходимость дальнейших научных исследований, включая эпидемиологические исследования влияния различных определений RPL на диагностику, прогноз и лечение (ESHRE 2017).

Общие установленные причины включают аномалии матки, антифосфолипидный синдром, гормональные и метаболические нарушения и цитогенетические аномалии. Были предложены и другие этиологии, но они до сих пор считаются спорными, такие как хронический эндометрит, наследственная тромбофилия, недостаточность лютеиновой фазы и высокий уровень фрагментации ДНК сперматозоидов (Yang et al., 2019).

На протяжении многих лет основанные на доказательствах методы лечения, такие как хирургическая коррекция аномалий матки или прием аспирина и гепарина при антифосфолипидном синдроме, улучшили исходы для пар с привычным невынашиванием беременности. Однако почти половина случаев остается необъяснимой и лечится эмпирически с использованием добавок прогестерона, антикоагулянтов и/или иммуномодулирующих препаратов. Независимо от причины, долгосрочный прогноз для пар с невынашиванием беременности благоприятный, и большинство из них в конечном итоге рожают здоровых детей. Однако многоплодная потеря беременности может иметь серьезные психологические последствия для затронутых пар, и предпринимается много усилий для улучшения лечения и сокращения времени, необходимого для достижения успешной беременности (El Hachem et al., 2017).

Соответствующая рецептивность эндометрия имеет жизненно важное значение для достижения нормальной беременности. Неадекватная перфузия матки, ведущая к гипоксии эндометрия и субэндометрия, может вызвать низкую рецептивность эндометрия, что приведет к увеличению числа самопроизвольных абортов (taylor et al; 2019 & Mansour et al; 2020).

Другие исследования также предполагают, что перфузия матки может регулировать рецептивность эндометрия и что нарушение перфузии матки является одной из причин URPL. В последние годы ультразвуковая допплерография с оценкой параметров маточной артерии и эндометрия получила широкое распространение при оценке рецептивности эндометрия (Yang et al., 2019).

Оксид азота (NO) представляет собой газ и свободный радикал, который, как теперь признано, играет очень важную физиологическую роль. NO играет важную роль в эндотелий-зависимой регуляции кровотока и давления, а также ингибирует активацию тромбоцитов. С помощью этого процесса NO активирует содержащий гем фермент, называемый растворимой гуанилилциклазой, который тысячекратно активируется для производства сигнальной молекулы циклического GMP. Это имеет множество эффектов на молекулярном уровне, запуская пути, которые распространяют разнообразные физиологические действия NO (Zhao et al., 2015).

NO играет важную функциональную роль в сосудистой системе, он вызывает вазодилатацию, ингибирует агрегацию тромбоцитов и адгезию к эндотелиальным клеткам, а также ингибирует пролиферацию гладких мышц, регулирует апоптоз и поддерживает целостность эндотелиального барьера. NO является основным сосудорасширяющим агентом в плаценте, которая является интерфейсом между матерью и плодом, и именно поэтому эта молекула имеет решающее значение в различных физиологических аспектах беременности, она участвует в имплантации, адгезии тромбоцитов, раннем эмбриональном развитии. на перфузию плаценты NO, по-видимому, влияет на инвазию цитотрофобластов на первом этапе беременности и опосредует ремоделирование спиральных артерий, способствуя адекватному кровоснабжению растущего плода (Zullino et al., 2018).