URPL 환자에서 Isosorbide Mononitrate의 질 투여 후 자궁 동맥 도플러 변화

재발성 임신 손실(RPL)은 부부의 2%-5%에 영향을 미치기 때문에 중요한 생식 건강 문제입니다. RPL의 발생률은 사용된 정의 및 기준의 차이와 모집단 특성으로 인해 매우 다양합니다(El Hachem et al., 2017).

조기 유산의 보고된 발생률은 임신을 감지하는 데 사용되는 방법에 따라 다릅니다. 모든 임신의 약 50%가 생화학적 상실 또는 착상 실패로 인해 전임상 단계에서 상실되고, 임상적으로 확인된 임신의 추가 9~20%는 주로 임신 1분기(임신 5~12주) 동안 유산됩니다. 임신 12주 후 발생률이 ~1%로 급격히 감소하여 대부분의 임신 손실이 착상 직후에 발생함을 시사합니다(Dimitriadis et al., 2020).

Royal College of Obstetricians and Gynecologists는 RPL을 3회 이상의 연속적인 임신 손실로 정의합니다. European Society of Human Reproduction and Embryology의 최신 RPL 가이드라인에 따르면 RPL은 2회 이상의 임신 손실 후에 고려될 수 있으며 다음의 중요성을 강조합니다. 진단, 예후 및 치료에 대한 다양한 RPL 정의의 영향에 대한 역학 연구를 포함한 추가 과학 연구가 필요합니다(ESHRE 2017).

일반적으로 확립된 원인으로는 자궁 기형, 항인지질 증후군, 호르몬 및 대사 장애, 세포유전학적 이상 등이 있습니다. 만성 자궁내막염, 유전성 혈전성향증, 황체기 결핍 및 높은 정자 DNA 단편화 수준과 같은 다른 병인이 제안되었지만 여전히 논란의 여지가 있는 것으로 간주됩니다(Yang et al., 2019).

수년에 걸쳐 자궁 기형의 외과적 교정 또는 항인지질 증후군에 대한 아스피린 및 헤파린과 같은 증거 기반 치료는 반복적인 임신 손실이 있는 부부의 결과를 개선했습니다. 그러나 거의 절반의 사례는 설명되지 않고 프로게스테론 보충, 항응고 및/또는 면역 조절 치료를 사용하여 경험적으로 치료됩니다. 원인과 상관없이, 반복적인 유산이 있는 부부의 장기적인 예후는 좋으며, 대부분 결국에는 건강한 정상 출산을 달성합니다. 그러나 다태임신 손실은 영향을 받은 부부에게 상당한 심리적 피해를 줄 수 있으며 치료를 개선하고 성공적인 임신을 달성하는 데 필요한 시간을 줄이기 위해 많은 노력을 기울이고 있습니다(El Hachem et al., 2017).

적절한 자궁내막 수용성은 정상적인 임신을 달성하는 데 매우 중요합니다. 자궁내막 및 자궁내막하 저산소증으로 이어지는 부적절한 자궁 관류는 낮은 자궁내막 수용성을 유발하여 자연 유산을 증가시킬 수 있습니다(Taylor et al; 2019 & Mansour et al;2020).

다른 연구에서도 자궁 관류가 자궁내막 수용성을 조절할 수 있으며 손상된 자궁 관류가 URPL의 원인 중 하나임을 시사합니다. 최근 몇 년 동안 자궁동맥 및 자궁내막의 매개변수를 평가하는 도플러 초음파는 자궁내막 수용성을 평가할 때 널리 받아들여지고 있습니다(Yang et al., 2019).

산화질소(NO)는 현재 매우 중요한 생리학적 역할을 하는 것으로 인식되는 가스 및 자유 라디칼입니다. NO는 혈소판의 활성화를 억제할 뿐만 아니라 혈류와 압력의 내피 의존적 조절에 중요합니다. 이 과정에서 NO는 가용성 구아닐릴 시클라제라고 하는 헴 함유 효소를 활성화하며, 이 효소는 신호 분자 고리형 GMP를 생성하기 위해 1,000배 활성화됩니다. 이것은 NO의 다양한 생리적 작용을 전파하는 경로를 훈련시키기 위해 분자 수준에서 많은 영향을 미칩니다(Zhao et al., 2015).

NO는 혈관계 내에서 중요한 기능적 역할을 하며, 혈관 확장을 유도하고, 혈소판 응집 및 내피 세포에 대한 부착을 억제하고, 또한 평활근 증식을 억제하고, 세포 사멸을 조절하고, 내피 장벽 무결성을 유지합니다. NO는 산모와 태아 사이의 경계면인 태반의 주요 혈관확장제이며 이것이 이 분자가 임신의 다양한 생리학적 측면에서 중요한 이유이며 착상, 혈소판 부착, 초기 배아 발달에 관여합니다. 관련 태반 관류에 대해 NO는 임신 첫 단계 동안 세포 영양막 침범에 영향을 미치고 나선형 동맥의 리모델링을 중재하여 성장하는 태아에 적절한 혈액 공급을 촉진하는 것으로 보입니다(Zullino et al., 2018).