Livmoderarterie-dopplerforandringer efter vaginal administration af isosorbidmononitrat hos patienter med URPL

Gentagende graviditetstab (RPL) er et vigtigt reproduktivt sundhedsproblem, fordi det påvirker 2%-5% af par. Forekomsten af ​​RPL varierer meget på grund af forskellene i de anvendte definitioner og kriterier, såvel som populationens karakteristika (El Hachem et al., 2017).

Den rapporterede forekomst af tidligt graviditetstab afhænger af den metode, der anvendes til at opdage graviditet. Anslået 50% af alle undfangelser går tabt i prækliniske stadier på grund af biokemisk tab eller implantationssvigt, yderligere 9-20% af klinisk anerkendte graviditeter aborteres, hovedsageligt i første trimester (uge 5-12 af graviditeten), undersøgelser viser konsekvent en kraftig reduktion efter 12 ugers graviditet til en forekomst på ~1%, hvilket tyder på, at de fleste graviditetstab forekommer kort efter implantation (Dimitriadis et al., 2020).

Royal College of Obstetricians and Gynecologists definerer RPL som tre eller flere på hinanden følgende graviditetstab. Den seneste RPL-retningslinje fra European Society of Human Reproduction and Embryology siger, at RPL kan overvejes efter tab af to eller flere graviditeter og understreger vigtigheden af behov for yderligere videnskabelig forskning, herunder epidemiologiske undersøgelser af effekten af ​​forskellige RPL-definitioner på diagnose, prognose og behandling (ESHRE 2017).

Almindelige etablerede årsager omfatter uterine anomalier, antiphospholipid syndrom, hormonelle og metaboliske lidelser og cytogenetiske abnormiteter. Andre ætiologier er blevet foreslået, men betragtes stadig som kontroversielle, såsom kronisk endometritis, arvelig trombofili, lutealfasemangel og høje sperm-DNA-fragmenteringsniveauer (Yang et al., 2019).

Gennem årene har evidensbaserede behandlinger såsom kirurgisk korrektion af uterine anomalier eller aspirin og heparin for antiphospholipid syndrom forbedret resultaterne for par med tilbagevendende graviditetstab. Men næsten halvdelen af ​​tilfældene forbliver uforklarlige og behandles empirisk ved hjælp af progesterontilskud, antikoagulering og/eller immunmodulerende behandlinger. Uanset årsagen er langtidsprognosen for par med tilbagevendende graviditetstab god, og de fleste opnår i sidste ende en sund levende fødsel. Men tab af flere graviditeter kan have en betydelig psykologisk belastning for berørte par, og der gøres mange bestræbelser på at forbedre behandlinger og reducere den tid, der er nødvendig for at opnå en vellykket graviditet (El Hachem et al., 2017).

Passende endometrie-receptivitet er afgørende for at opnå en normal graviditet. Utilstrækkelig uterinperfusion, der fører til endometrie- og subendometrial hypoxi, kan inducere lav endometrie-receptivitet, hvilket ville øge spontan abort (taylor et al; 2019 & Mansour et al; 2020).

Andre undersøgelser tyder også på, at livmoderperfusion kan regulere endometriemodtagelighed, og at nedsat uterinperfusion er en af ​​årsagerne til URPL. I de senere år er Doppler-ultralyd med vurderinger af parametre for livmoderarterie og endometrium blevet bredt accepteret ved evaluering af endometriemodtagelighed (Yang et al., 2019).

Nitrogenoxid (NO) er en gas og et frit radikal, som nu er anerkendt for at have meget vigtige fysiologiske roller. NO er ​​vigtig i den endotelafhængige regulering af blodgennemstrømning og tryk samt hæmmer aktiveringen af ​​blodplader. Ved denne proces aktiverer NO et hæm-holdigt enzym kaldet opløselig guanylylcyclase, som aktiveres tusind gange for at producere signalmolekylet cyklisk GMP. Dette har mange effekter på molekylært niveau for at sætte gang i de veje, som udbreder de forskellige fysiologiske handlinger af NO (Zhao et al., 2015).

NO spiller vigtige funktionelle roller i det vaskulære system, det inducerer vasodilatation, hæmmer blodpladeaggregation og adhæsion til endotelceller, hæmmer også glatmuskelproliferation, regulerer apoptose og opretholder endotelbarriereintegritet. NO er ​​det vigtigste vasodilatormiddel i placenta, som er grænsefladen mellem mor og foster, og dette er grunden til, at dette molekyle er afgørende i forskellige fysiologiske aspekter af graviditeten, det er involveret i implantation, blodpladeadhæsion, tidlig embryonal udvikling. til placental perfusion synes NO at påvirke cytotrofoblastisk invasion under graviditetens første fase og at mediere ombygningen af ​​spiralarterier, hvilket letter tilstrækkelig blodforsyning til det voksende foster (Zullino et al., 2018).