- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05341856
Cambios en el Doppler de la arteria uterina después de la administración vaginal de mononitrato de isosorbida en pacientes con URPL
Cambios en el Doppler de la arteria uterina después de la administración vaginal de mononitrato de isosorbida en pacientes con pérdida de embarazo recurrente inexplicable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La pérdida recurrente del embarazo (RPL, por sus siglas en inglés) es un problema importante de salud reproductiva, ya que afecta al 2%-5% de las parejas. La incidencia de RPL varía ampliamente debido a las diferencias en las definiciones y criterios utilizados, así como a las características de las poblaciones (El Hachem et al., 2017).
La incidencia informada de pérdida temprana del embarazo depende del método utilizado para detectar el embarazo. Se estima que el 50 % de todas las concepciones se pierden en etapas preclínicas debido a pérdidas bioquímicas o fallas en la implantación, más del 9 al 20 % de los embarazos reconocidos clínicamente son abortados, principalmente durante el primer trimestre (semanas 5 a 12 de gestación), los estudios demuestran consistentemente una una fuerte reducción después de las 12 semanas de gestación a una incidencia de ~1 %, lo que sugiere que la mayoría de las pérdidas de embarazo ocurren poco después de la implantación (Dimitriadis et al., 2020).
El Royal College of Obstetricians and Gynecologists define la RPL como tres o más pérdidas consecutivas de embarazo. La directriz más reciente de RPL de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología establece que se podría considerar la RPL después de la pérdida de dos o más embarazos y destaca la importancia de la necesidad de más investigación científica, incluidos estudios epidemiológicos sobre el efecto de varias definiciones de RPL en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento (ESHRE 2017).
Las causas comunes establecidas incluyen anomalías uterinas, síndrome antifosfolípido, trastornos hormonales y metabólicos y anomalías citogenéticas. Se han propuesto otras etiologías, pero todavía se consideran controvertidas, como la endometritis crónica, la trombofilia hereditaria, la deficiencia de la fase lútea y los altos niveles de fragmentación del ADN espermático (Yang et al., 2019).
A lo largo de los años, los tratamientos basados en la evidencia, como la corrección quirúrgica de las anomalías uterinas o la aspirina y la heparina para el síndrome antifosfolípido, han mejorado los resultados de las parejas con abortos recurrentes. Sin embargo, casi la mitad de los casos quedan sin explicación y se tratan empíricamente con suplementos de progesterona, anticoagulación y/o tratamientos inmunomoduladores. Independientemente de la causa, el pronóstico a largo plazo de las parejas con pérdida recurrente del embarazo es bueno y la mayoría finalmente logra un nacimiento vivo y saludable. Sin embargo, las pérdidas múltiples de embarazos pueden tener un impacto psicológico significativo en las parejas afectadas, y se están realizando muchos esfuerzos para mejorar los tratamientos y disminuir el tiempo necesario para lograr un embarazo exitoso (El Hachem et al., 2017).
La receptividad endometrial adecuada es vital para lograr un embarazo normal. La perfusión uterina inadecuada que conduce a hipoxia endometrial y subendometrial podría inducir una receptividad endometrial baja, lo que aumentaría el aborto espontáneo (taylor et al; 2019 & Mansour et al; 2020).
Otros estudios también sugieren que la perfusión uterina puede regular la receptividad endometrial y que la alteración de la perfusión uterina es una de las causas de la URPL. En los últimos años, la ecografía Doppler con evaluaciones de los parámetros de la arteria uterina y el endometrio se ha vuelto ampliamente aceptada para evaluar la receptividad endometrial (Yang et al., 2019).
El óxido nítrico (NO) es un gas y un radical libre que ahora se reconoce que tiene funciones fisiológicas muy importantes. El NO es importante en la regulación dependiente del endotelio del flujo sanguíneo y la presión, así como en la inhibición de la activación de las plaquetas sanguíneas. Mediante este proceso, el NO activa una enzima que contiene hemo llamada guanilil ciclasa soluble que se activa mil veces para producir la molécula señalizadora GMP cíclica. Esto tiene muchos efectos a nivel molecular para poner en marcha las vías que propagan las diversas acciones fisiológicas del NO (Zhao et al., 2015).
El NO juega papeles funcionales importantes dentro del sistema vascular, induce la vasodilatación, inhibe la agregación plaquetaria y la adhesión a las células endoteliales, también inhibe la proliferación del músculo liso, regula la apoptosis y mantiene la integridad de la barrera endotelial. El NO es el principal agente vasodilatador en la placenta, que es la interfaz entre la madre y el feto, y esta es la razón por la cual esta molécula es crucial en diferentes aspectos fisiológicos del embarazo, está involucrada en la implantación, la adhesión plaquetaria y el desarrollo embrionario temprano. a la perfusión placentaria, el NO parece influir en la invasión citotrofoblástica durante la primera etapa del embarazo y mediar en la remodelación de las arterias espirales, lo que facilita el suministro de sangre adecuado al feto en crecimiento (Zullino et al., 2018).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: mostafa tolba ahmed, Resident
- Número de teléfono: 01119404838
- Correo electrónico: mostafatolba@rocketmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: osama Abdelazem Hasan, Lecturer
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de las mujeres: 20-35 años.
Antecedentes de aborto recurrente (dos o más abortos espontáneos sucesivos) con:
- HSG normal o histeroscopia
- PRL sérica normal,
- función tiroidea normal,
- HbA1c normales,
- Ultrasonido pélvico normal
- Pruebas negativas para el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (LCA, anticoagulante lúpico y anti glicoproteína B2 1) Estado de no embarazo. Ciclos menstruales regulares durante los tres meses anteriores al estudio. Sin anticonceptivos hormonales ni dispositivos intrauterinos. No toma ningún medicamento vasodilatador.
Criterio de exclusión:
Edad menor o mayor de 20-35 años. Nulligravidae o nulípara. Mujeres infértiles. Aborto provocado. Enfermedades sistémicas que puedan afectar los índices hemodinámicos como trombocitopenia y tirotoxicosis.
Casos con anomalías uterinas, miomas uterinos, pólipos y masas anexiales. Historia de la ovariectomía. Historia de la consanguinidad. Antecedentes familiares de anomalías cromosómicas como el síndrome de Down y el síndrome de Turner.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cambios en el Doppler de la arteria uterina después de la NMI en pacientes con URPL
comparar el flujo sanguíneo de la arteria uterina antes y después de la administración de mononitrato de isosorbida como donante de óxido nítrico durante la fase secretora media del ciclo menstrual en pacientes con abortos recurrentes inexplicables.
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inserte una tableta vaginal de mononitrato de isosorbida en casos de pérdida recurrente de embarazo inexplicable
inserte una tableta vaginal de placebo en casos de pérdida recurrente de embarazo inexplicable
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Comparador de placebos: Cambios en el Doppler de la arteria uterina después del placebo en pacientes con URPL
comparar el flujo sanguíneo de la arteria uterina antes y después de la administración de placebo durante la fase secretora media del ciclo menstrual en pacientes con abortos recurrentes inexplicables.
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inserte una tableta vaginal de mononitrato de isosorbida en casos de pérdida recurrente de embarazo inexplicable
inserte una tableta vaginal de placebo en casos de pérdida recurrente de embarazo inexplicable
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el Doppler de la arteria uterina después de la administración vaginal de mononitrato de isosorbida en pacientes con pérdida de embarazo recurrente inexplicable
Periodo de tiempo: base
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comparar el flujo sanguíneo de la arteria uterina antes y después de la administración de mononitrato de isosorbida como donante de óxido nítrico durante la fase secretora media del ciclo menstrual en pacientes con abortos recurrentes inexplicables.
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base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ahmed Ali nasr, Professor, Al-Azhar University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zhao Y, Vanhoutte PM, Leung SW. Vascular nitric oxide: Beyond eNOS. J Pharmacol Sci. 2015 Oct;129(2):83-94. doi: 10.1016/j.jphs.2015.09.002. Epub 2015 Sep 28.
- El Hachem H, Crepaux V, May-Panloup P, Descamps P, Legendre G, Bouet PE. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int J Womens Health. 2017 May 17;9:331-345. doi: 10.2147/IJWH.S100817. eCollection 2017.
- Dimitriadis E, Menkhorst E, Saito S, Kutteh WH, Brosens JJ. Recurrent pregnancy loss. Nat Rev Dis Primers. 2020 Dec 10;6(1):98. doi: 10.1038/s41572-020-00228-z.
- Mansour GM, Hussein SH, Abd El Hady RM, Mohammed HF, Abd El Gawad MM, Abou Gabal AI, Al-Awadhy RM, El Saied M. Uterine artery flow velocity waveform (FVW) type and subednometrial vascularity in recurrent pregnancy loss. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020 Feb;33(4):527-532. doi: 10.1080/14767058.2018.1495190. Epub 2018 Aug 6.
- Taylor TJ, Quinton AE, de Vries BS, Hyett JA. First-trimester ultrasound features associated with subsequent miscarriage: A prospective study. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2019 Oct;59(5):641-648. doi: 10.1111/ajo.12944. Epub 2019 Feb 6.
- Yang W, Wu Z, Yu M, Peng X, Lu W, Feng W, Kang X. Characteristics of midluteal phase uterine artery hemodynamics in patients with recurrent pregnancy loss. J Obstet Gynaecol Res. 2019 Jul;45(7):1230-1235. doi: 10.1111/jog.13944. Epub 2019 Apr 11.
- Zullino S, Buzzella F, Simoncini T. Nitric oxide and the biology of pregnancy. Vascul Pharmacol. 2018 Nov;110:71-74. doi: 10.1016/j.vph.2018.07.004. Epub 2018 Aug 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Complicaciones del embarazo
- Aborto Espontáneo
- Aborto Habitual
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Donantes de óxido nítrico
- Isosorbida
- Dinitrato de isosorbida
- Isosorbide-5-mononitrato
Otros números de identificación del estudio
- isosorbide mononitrate in URPL
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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