Uterin artär dopplerförändringar efter vaginal administrering av isosorbidmononitrat hos patienter med URPL

Återkommande graviditetsförlust (RPL) är en viktig reproduktiv hälsofråga, eftersom den drabbar 2–5 % av paren. Förekomsten av RPL varierar kraftigt på grund av skillnaderna i definitioner och kriterier som används, såväl som populationens egenskaper (El Hachem et al., 2017).

Den rapporterade förekomsten av tidig graviditetsförlust beror på vilken metod som används för att upptäcka graviditet. Uppskattningsvis 50% av alla befruktningar går förlorade i prekliniska stadier på grund av biokemisk förlust eller implantationsfel, ytterligare 9-20% av kliniskt erkända graviditeter får missfall, främst under första trimestern (vecka 5-12 av graviditeten), studier visar konsekvent en kraftig minskning efter 12 veckors graviditet till en incidens på ~1%, vilket tyder på att de flesta graviditetsförluster inträffar strax efter implantation (Dimitriadis et al., 2020).

Royal College of Obstetricians and Gynecologists definierar RPL som tre eller flera på varandra följande graviditetsförluster. Den senaste RPL-riktlinjen från European Society of Human Reproduction and Embryology säger att RPL kan övervägas efter förlusten av två eller flera graviditeter och betonar vikten av behov av ytterligare vetenskaplig forskning, inklusive epidemiologiska studier om effekten av olika RPL-definitioner på diagnos, prognos och behandling (ESHRE 2017).

Vanliga etablerade orsaker inkluderar uterina anomalier, antifosfolipidsyndrom, hormonella och metabola störningar och cytogenetiska abnormiteter. Andra etiologier har föreslagits men anses fortfarande vara kontroversiella, såsom kronisk endometrit, ärftlig trombofili, brist på lutealfas och höga DNA-fragmenteringsnivåer för spermier (Yang et al., 2019).

Under årens lopp har evidensbaserade behandlingar som kirurgisk korrigering av uterina anomalier eller aspirin och heparin för antifosfolipidsyndrom förbättrat resultaten för par med återkommande graviditetsförlust. Men nästan hälften av fallen förblir oförklarade och behandlas empiriskt med progesterontillskott, antikoagulering och/eller immunmodulerande behandlingar. Oavsett orsak är den långsiktiga prognosen för par med återkommande graviditetsförlust god, och de flesta uppnår så småningom en frisk levande födsel. Flera graviditetsförluster kan dock ha en betydande psykologisk belastning på drabbade par, och många ansträngningar görs för att förbättra behandlingar och minska den tid som krävs för att uppnå en framgångsrik graviditet (El Hachem et al., 2017).

Lämplig endometriemottaglighet är avgörande för att uppnå en normal graviditet. Otillräcklig livmoderperfusion som leder till endometriell och subendometriell hypoxi kan inducera låg endometriell mottaglighet, vilket skulle öka spontan abort (taylor et al; 2019 & Mansour et al;2020).

Andra studier tyder också på att livmoderperfusion kan reglera endometriell mottaglighet, och att nedsatt livmoderperfusion är en av orsakerna till URPL. Under de senaste åren har dopplerultraljud med bedömningar av parametrar för livmoderartär och endometrium blivit allmänt accepterade vid utvärdering av endometriell mottaglighet (Yang et al., 2019).

Kväveoxid (NO) är en gas och en fri radikal som nu anses ha mycket viktiga fysiologiska roller. NO är viktigt i endotelberoende reglering av blodflöde och tryck samt hämmar aktiveringen av blodplättar. Genom denna process aktiverar NO ett hem-innehållande enzym som kallas lösligt guanylylcyklas som aktiveras tusen gånger för att producera signalmolekylen cyklisk GMP. Detta har många effekter på molekylär nivå för att sätta igång de vägar som sprider de olika fysiologiska effekterna av NO (Zhao et al., 2015).

NO spelar viktiga funktionella roller inom det vaskulära systemet, det inducerar vasodilatation, hämmar trombocytaggregation och vidhäftning till endotelceller, hämmar även proliferation av glatt muskulatur, reglerar apoptos och upprätthåller endotelbarriärens integritet. NO är det huvudsakliga kärlvidgande medlet i moderkakan, vilket är gränsytan mellan mor och foster, och detta är anledningen till att denna molekyl är avgörande i olika fysiologiska aspekter av graviditeten, den är involverad i implantation, vidhäftning av trombocyter, tidig embryonal utveckling. för placentaperfusion verkar NO påverka cytotrofoblastisk invasion under graviditetens första skede och förmedla ombyggnaden av spiralartärer, vilket underlättar adekvat blodtillförsel till det växande fostret (Zullino et al., 2018).