- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05341856
Alterações do Doppler da Artéria Uterina Após Administração Vaginal de Mononitrato de Isossorbida em Pacientes com URPL
Alterações do Doppler da Artéria Uterina Após Administração Vaginal de Mononitrato de Isossorbida em Pacientes com Perda Gravidez Recorrente Inexplicável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A perda gestacional recorrente (PPR) é um importante problema de saúde reprodutiva, pois afeta 2% a 5% dos casais. A incidência de RPL varia amplamente devido às diferenças nas definições e critérios utilizados, bem como às características das populações (El Hachem et al., 2017).
A incidência relatada de perda precoce da gravidez depende do método usado para detectar a gravidez. Estima-se que 50% de todas as concepções são perdidas em estágios pré-clínicos devido a perda bioquímica ou falha de implantação, outros 9-20% das gestações clinicamente reconhecidas são abortadas, principalmente durante o primeiro trimestre (semanas 5-12 de gestação). redução acentuada após 12 semanas de gestação para uma incidência de ~ 1%, sugerindo que a maioria das perdas de gravidez ocorre logo após a implantação (Dimitriadis et al., 2020).
O Royal College of Obstetricians and Gynecologists define RPL como três ou mais perdas gestacionais consecutivas. necessidade de mais pesquisas científicas, incluindo estudos epidemiológicos sobre o efeito de várias definições de RPL no diagnóstico, prognóstico e tratamento (ESHRE 2017).
As causas comuns estabelecidas incluem anomalias uterinas, síndrome antifosfolípide, distúrbios hormonais e metabólicos e anormalidades citogenéticas. Outras etiologias foram propostas, mas ainda são consideradas controversas, como endometrite crônica, trombofilia hereditária, deficiência da fase lútea e altos níveis de fragmentação do DNA espermático (Yang et al., 2019).
Ao longo dos anos, tratamentos baseados em evidências, como correção cirúrgica de anomalias uterinas ou aspirina e heparina para a síndrome antifosfolipídica, melhoraram os resultados para casais com perdas gestacionais recorrentes. No entanto, quase metade dos casos permanecem sem explicação e são tratados empiricamente com suplementação de progesterona, anticoagulação e/ou tratamentos imunomoduladores. Independentemente da causa, o prognóstico a longo prazo de casais com perdas gestacionais recorrentes é bom, e a maioria acaba tendo um nascimento saudável. No entanto, as perdas gestacionais múltiplas podem ter um impacto psicológico significativo nos casais afetados, e muitos esforços estão sendo feitos para melhorar os tratamentos e diminuir o tempo necessário para alcançar uma gravidez bem-sucedida (El Hachem et al., 2017).
A receptividade endometrial apropriada é vital para alcançar uma gravidez normal. A perfusão uterina inadequada levando à hipóxia endometrial e subendométrica pode induzir baixa receptividade endometrial, o que aumentaria o aborto espontâneo (taylor et al; 2019 & Mansour et al;2020).
Outros estudos também sugerem que a perfusão uterina pode regular a receptividade endometrial, e que a perfusão uterina prejudicada é uma das causas de URPL. Nos últimos anos, a ultrassonografia Doppler com avaliação dos parâmetros da artéria uterina e do endométrio tornou-se amplamente aceita na avaliação da receptividade endometrial (Yang et al., 2019).
O óxido nítrico (NO) é um gás e um radical livre que agora é reconhecido por ter papéis fisiológicos muito importantes. O NO é importante na regulação dependente do endotélio do fluxo sanguíneo e da pressão, bem como na inibição da ativação das plaquetas sanguíneas. Por esse processo, o NO ativa uma enzima contendo heme chamada guanilil ciclase solúvel, que é ativada mil vezes para produzir a molécula de sinalização GMP cíclico. Isso tem muitos efeitos no nível molecular para definir os caminhos que propagam as diversas ações fisiológicas do NO (Zhao et al., 2015).
O NO desempenha papéis funcionais importantes no sistema vascular, induz vasodilatação, inibe a agregação plaquetária e a adesão às células endoteliais, também inibe a proliferação do músculo liso, regula a apoptose e mantém a integridade da barreira endotelial. O NO é o principal agente vasodilatador da placenta, que é a interface entre a mãe e o feto, e é por isso que esta molécula é crucial em diferentes aspectos fisiológicos da gravidez, está envolvida na implantação, adesão plaquetária, desenvolvimento embrionário inicial. à perfusão placentária, o NO parece influenciar a invasão citotrofoblástica durante a primeira fase da gravidez e mediar a remodelação das artérias espiraladas, facilitando o suprimento sanguíneo adequado para o feto em crescimento (Zullino et al., 2018).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: mostafa tolba ahmed, Resident
- Número de telefone: 01119404838
- E-mail: mostafatolba@rocketmail.com
Estude backup de contato
- Nome: osama Abdelazem Hasan, Lecturer
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade das mulheres: 20-35 anos.
História de aborto recorrente (dois ou mais abortos espontâneos sucessivos) com:
- HSG normal ou histeroscopia
- PRL sérica normal,
- Função tireoidiana normal,
- HbA1c normal,
- Ultrassom pélvico normal
- Testes negativos para síndrome do anticorpo antifosfolípide (ACL, anticoagulante lúpico e anti glicoproteína B2 1) Estado não gestante. Ciclos menstruais regulares nos últimos três meses antes do estudo. Sem contracepção hormonal ou dispositivos intra-uterinos. Não em qualquer droga vasodilatadora.
Critério de exclusão:
Idade inferior ou superior a 20-35. Nuligrávidas ou nulíparas. Mulheres inférteis. Aborto induzido. Doenças sistêmicas que podem afetar os índices hemodinâmicos como trombocitopenia e tireotoxicose.
Casos com anomalias uterinas, miomas uterinos, pólipos e massas anexiais. Histórico de ooforectomia. Histórico de consanguinidade. História familiar de anormalidade cromossômica como síndrome de Down e síndrome de Turner.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Alterações Doppler da artéria uterina após IMN em pacientes com URPL
comparar o fluxo sanguíneo da artéria uterina antes e depois da administração de mononitrato de isossorbida como um doador de óxido nítrico durante a fase secretora intermediária do ciclo menstrual para pacientes com perda gestacional recorrente inexplicável.
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inserir comprimido vaginal de mononitrato de isossorbida em casos de perda gestacional recorrente inexplicável
inserir comprimido vaginal de placebo em casos de perda gestacional recorrente inexplicável
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Comparador de Placebo: Alterações do Doppler da artéria uterina após placebo em pacientes com URPL
comparar o fluxo sanguíneo da artéria uterina antes e depois da administração de placebo durante a fase secretora intermediária do ciclo menstrual para pacientes com perda gestacional recorrente inexplicável.
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inserir comprimido vaginal de mononitrato de isossorbida em casos de perda gestacional recorrente inexplicável
inserir comprimido vaginal de placebo em casos de perda gestacional recorrente inexplicável
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações do Doppler da Artéria Uterina Após Administração Vaginal de Mononitrato de Isossorbida em Pacientes com Perda Gravidez Recorrente Inexplicada
Prazo: linha de base
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comparar o fluxo sanguíneo da artéria uterina antes e depois da administração de mononitrato de isossorbida como um doador de óxido nítrico durante a fase secretora intermediária do ciclo menstrual para pacientes com perda gestacional recorrente inexplicável.
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ahmed Ali nasr, Professor, Al-Azhar University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhao Y, Vanhoutte PM, Leung SW. Vascular nitric oxide: Beyond eNOS. J Pharmacol Sci. 2015 Oct;129(2):83-94. doi: 10.1016/j.jphs.2015.09.002. Epub 2015 Sep 28.
- El Hachem H, Crepaux V, May-Panloup P, Descamps P, Legendre G, Bouet PE. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int J Womens Health. 2017 May 17;9:331-345. doi: 10.2147/IJWH.S100817. eCollection 2017.
- Dimitriadis E, Menkhorst E, Saito S, Kutteh WH, Brosens JJ. Recurrent pregnancy loss. Nat Rev Dis Primers. 2020 Dec 10;6(1):98. doi: 10.1038/s41572-020-00228-z.
- Mansour GM, Hussein SH, Abd El Hady RM, Mohammed HF, Abd El Gawad MM, Abou Gabal AI, Al-Awadhy RM, El Saied M. Uterine artery flow velocity waveform (FVW) type and subednometrial vascularity in recurrent pregnancy loss. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020 Feb;33(4):527-532. doi: 10.1080/14767058.2018.1495190. Epub 2018 Aug 6.
- Taylor TJ, Quinton AE, de Vries BS, Hyett JA. First-trimester ultrasound features associated with subsequent miscarriage: A prospective study. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2019 Oct;59(5):641-648. doi: 10.1111/ajo.12944. Epub 2019 Feb 6.
- Yang W, Wu Z, Yu M, Peng X, Lu W, Feng W, Kang X. Characteristics of midluteal phase uterine artery hemodynamics in patients with recurrent pregnancy loss. J Obstet Gynaecol Res. 2019 Jul;45(7):1230-1235. doi: 10.1111/jog.13944. Epub 2019 Apr 11.
- Zullino S, Buzzella F, Simoncini T. Nitric oxide and the biology of pregnancy. Vascul Pharmacol. 2018 Nov;110:71-74. doi: 10.1016/j.vph.2018.07.004. Epub 2018 Aug 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Complicações na Gravidez
- Aborto Espontâneo
- Aborto, habitual
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Doadores de Óxido Nítrico
- Isossorbida
- Dinitrato de Isossorbida
- Isossorbida-5-mononitrato
Outros números de identificação do estudo
- isosorbide mononitrate in URPL
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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