A méh artéria Doppler elváltozásai izoszorbid-mononitrát hüvelyi beadása után URPL-ben szenvedő betegeknél

Az ismétlődő terhességvesztés (RPL) fontos reproduktív egészségügyi probléma, mivel a párok 2–5%-át érinti. Az RPL előfordulási gyakorisága nagymértékben változik a használt definíciók és kritériumok, valamint a populáció jellemzői közötti különbségek miatt (El Hachem et al., 2017).

A terhesség korai elvesztésének jelentett előfordulása a terhesség kimutatására használt módszertől függ. Becslések szerint az összes fogantatás 50%-a a preklinikai stádiumban elveszik biokémiai veszteség vagy beültetési kudarc miatt, a klinikailag felismert terhességek további 9-20%-a elvetél, főként az első trimeszterben (a terhesség 5-12. hetében). A vizsgálatok következetesen azt mutatják, 12 hetes terhesség után éles csökkenés, körülbelül 1%-os előfordulási gyakorisággal, ami arra utal, hogy a legtöbb terhességi veszteség röviddel a beültetés után következik be (Dimitriadis et al., 2020).

A Royal College of Obstetricians and Gynecologists az RPL-t három vagy több egymást követő terhességi veszteségként határozza meg. Az Európai Humán Reprodukciós és Embriológiai Társaság legújabb RPL-irányelve kimondja, hogy az RPL-t két vagy több terhesség elvesztése után is figyelembe lehet venni, és hangsúlyozza a terhesség további tudományos kutatások szükségesek, ideértve a különböző RPL-definíciók diagnózisra, prognózisra és kezelésre gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos epidemiológiai tanulmányokat (ESHRE 2017).

A gyakori megállapított okok közé tartoznak a méh anomáliái, az antifoszfolipid szindróma, a hormonális és anyagcserezavarok, valamint a citogenetikai rendellenességek. Más etiológiákat is javasoltak, de továbbra is ellentmondásosnak tartják, mint például a krónikus endometritis, az öröklött thrombophilia, a luteális fázis hiánya és a magas spermium-DNS fragmentációs szint (Yang et al., 2019).

Az évek során a bizonyítékokon alapuló kezelések, mint például a méh anomáliáinak műtéti korrekciója vagy az antifoszfolipid szindróma kezelésére szolgáló aszpirin és heparin javították a visszatérő terhességi vesztes párok kimenetelét. Az esetek csaknem fele azonban megmagyarázatlan marad, és empirikusan kezelik progeszteron-kiegészítéssel, véralvadásgátló és/vagy immunmoduláns kezelésekkel. Az októl függetlenül a visszatérő terhesség-kiesést szenvedő párok hosszú távú prognózisa jó, és a legtöbben végül egészséges élveszületést érnek el. A többszörös terhesség elvesztése azonban jelentős pszichológiai hatással lehet az érintett párokra, és sok erőfeszítést tesznek a kezelések javítására és a sikeres terhesség eléréséhez szükséges idő csökkentésére (El Hachem et al., 2017).

A megfelelő méhnyálkahártya-receptivitás létfontosságú a normális terhesség eléréséhez. A méhnyálkahártya elégtelen perfúziója, amely endometriális és szubendomiális hipoxiához vezet, alacsony méhnyálkahártya-receptivitást válthat ki, ami növeli a spontán abortuszt (taylor et al; 2019 & Mansour et al; 2020).

Más tanulmányok azt is sugallják, hogy a méh perfúziója szabályozhatja az endometrium fogékonyságát, és a károsodott méhperfúzió az URPL egyik oka. Az elmúlt években a Doppler-ultrahang a méh artéria és az endometrium paramétereinek értékelésével széles körben elfogadottá vált az endometrium fogékonyságának értékelése során (Yang et al., 2019).

A nitrogén-monoxid (NO) egy gáz és egy szabad gyök, amelynek ma már nagyon fontos élettani szerepe van. A NO fontos a véráramlás és a nyomás endotélium-függő szabályozásában, valamint gátolja a vérlemezkék aktiválódását. Ezzel a folyamattal az NO aktiválja a hem-tartalmú enzimet, az oldható guanilil-ciklázt, amely ezerszeresen aktiválódik a ciklikus GMP jelzőmolekula előállításához. Ennek molekuláris szinten számos hatása van, és beindítja azokat az útvonalakat, amelyek az NO különféle fiziológiai hatásait terjesztik (Zhao et al., 2015).

A NO fontos funkcionális szerepet játszik az érrendszerben, értágulatot indukál, gátolja a vérlemezkék aggregációját és az endothelsejtekhez való tapadását, gátolja a simaizom proliferációt, szabályozza az apoptózist és fenntartja az endothel gát integritását. A NO a fő értágító szer a méhlepényben, amely az anya és a magzat közötti határfelület, és ez az oka annak, hogy ez a molekula kulcsfontosságú a terhesség különböző fiziológiai vonatkozásaiban, részt vesz a beágyazódásban, a vérlemezkék adhéziójában, a korai embrionális fejlődésben. A placenta perfúziójára a NO úgy tűnik, hogy befolyásolja a citotrofoblaszt inváziót a terhesség első szakaszában, és közvetíti a spirális artériák átépülését, elősegítve a növekvő magzat megfelelő vérellátását (Zullino et al., 2018).