URPL 患者阴道给予单硝酸异山梨酯后子宫动脉多普勒变化

复发性流产 (RPL) 是一个重要的生殖健康问题，因为它影响 2%-5% 的夫妇。 由于所使用的定义和标准以及人群特征的差异，RPL 的发病率差异很大（El Hachem 等人，2017 年）。

早孕流产的报告发生率取决于用于检测妊娠的方法。 由于生化损失或着床失败，估计有 50% 的受孕在临床前阶段流产，另外 9-20% 的临床认可的妊娠流产，主要发生在妊娠早期（妊娠第 5-12 周），研究一致表明妊娠 12 周后急剧下降至约 1% 的发生率，这表明大多数流产发生在植入后不久（Dimitriadis 等人，2020 年）。

皇家妇产科学院将 RPL 定义为连续三次或更多次流产，欧洲人类生殖和胚胎学会最新的 RPL 指南指出，在两次或更多次流产后可以考虑 RPL，并强调了 RPL 的重要性需要进一步的科学研究，包括关于各种 RPL 定义对诊断、预后和治疗的影响的流行病学研究 (ESHRE 2017)。

常见的确定原因包括子宫异常、抗磷脂综合征、激素和代谢紊乱以及细胞遗传学异常。 已经提出了其他病因，但仍被认为是有争议的，例如慢性子宫内膜炎、遗传性血栓形成倾向、黄体期缺陷和高精子 DNA 碎片水平（Yang 等人，2019）。

多年来，循证治疗（例如手术矫正子宫畸形或阿司匹林和肝素治疗抗磷脂综合征）改善了反复流产夫妇的结局。 然而，几乎一半的病例仍然无法解释，并使用黄体酮补充剂、抗凝剂和/或免疫调节治疗进行经验性治疗。 不管是什么原因，反复流产的夫妻长期预后良好，大多数最终都能健康活产。 然而，多次流产会对受影响的夫妇造成严重的心理伤害，人们正在努力改进治疗方法并缩短成功怀孕所需的时间（El Hachem 等人，2017 年）。

适当的子宫内膜容受性对于实现正常妊娠至关重要，导致子宫内膜和子宫内膜下组织缺氧的子宫灌注不足会导致子宫内膜容受性低下，从而增加自然流产（taylor et al; 2019 & Mansour et al;2020）。

其他研究也表明，子宫灌注可能调节子宫内膜容受性，子宫灌注受损是 URPL 的原因之一。 近年来，在评估子宫内膜容受性时，多普勒超声评估子宫动脉和子宫内膜参数已被广泛接受（Yang et al., 2019）。

一氧化氮 (NO) 是一种气体和自由基，现在被认为具有非常重要的生理作用。 NO 在血流和压力的内皮依赖性调节以及抑制血小板活化方面很重要。 通过这个过程，NO 激活一种称为可溶性鸟苷酸环化酶的含血红素酶，该酶被激活一千倍以产生信号分子环 GMP。 这在分子水平上有很多影响，可以设置传播 NO 多种生理作用的途径（Zhao 等人，2015 年）。

NO在血管系统中起着重要的功能作用，它诱导血管舒张，抑制血小板聚集和粘附于内皮细胞，还抑制平滑肌增殖，调节细胞凋亡和维持内皮屏障的完整性。 NO 是胎盘中的主要血管扩张剂，是母体和胎儿之间的界面，这就是为什么这种分子在妊娠的不同生理方面至关重要的原因，它参与着床、血小板粘附、早期胚胎发育。相关对于胎盘灌注，NO 似乎会影响妊娠第一阶段的细胞滋养细胞浸润，并介导螺旋动脉的重塑，促进生长中胎儿的充足血液供应 (Zullino et al., 2018)。