Uterusarterien-Doppler-Veränderungen nach vaginaler Verabreichung von Isosorbidmononitrat bei Patienten mit URPL

Rezidivierende Fehlgeburten (RPL) sind ein wichtiges Problem der reproduktiven Gesundheit, da sie 2–5 % der Paare betreffen. Die Inzidenz von RPL ist aufgrund der Unterschiede in den verwendeten Definitionen und Kriterien sowie den Populationsmerkmalen sehr unterschiedlich (El Hachem et al., 2017).

Die gemeldete Inzidenz eines frühen Schwangerschaftsverlusts hängt von der Methode ab, die zum Nachweis einer Schwangerschaft verwendet wird. Schätzungsweise 50 % aller Empfängnisse gehen in vorklinischen Stadien aufgrund biochemischer Verluste oder Implantationsversagen verloren, weitere 9–20 % der klinisch anerkannten Schwangerschaften führen zu Fehlgeburten, hauptsächlich während des ersten Trimesters (5.–12. Schwangerschaftswoche), Studien zeigen übereinstimmend a starker Rückgang nach 12 Schwangerschaftswochen auf eine Inzidenz von ~1 %, was darauf hindeutet, dass die meisten Schwangerschaftsverluste kurz nach der Implantation auftreten (Dimitriadis et al., 2020).

Das Royal College of Obstetricians and Gynecologists definiert RPL als drei oder mehr aufeinanderfolgende Schwangerschaftsverluste. Die neueste RPL-Richtlinie der European Society of Human Reproduction and Embryology besagt, dass RPL nach dem Verlust von zwei oder mehr Schwangerschaften in Betracht gezogen werden könnte, und betont die Bedeutung der Bedarf an weiterer wissenschaftlicher Forschung, einschließlich epidemiologischer Studien zur Wirkung verschiedener RPL-Definitionen auf Diagnose, Prognose und Behandlung (ESHRE 2017).

Häufige etablierte Ursachen sind Uterusanomalien, Antiphospholipid-Syndrom, hormonelle und metabolische Störungen sowie zytogenetische Anomalien. Andere Ätiologien wurden vorgeschlagen, werden aber immer noch als umstritten angesehen, wie z. B. chronische Endometritis, vererbte Thrombophilie, Mangel an der Lutealphase und hohe Spermien-DNA-Fragmentierungsgrade (Yang et al., 2019).

Im Laufe der Jahre haben evidenzbasierte Behandlungen wie die chirurgische Korrektur von Uterusanomalien oder Aspirin und Heparin für das Antiphospholipid-Syndrom die Ergebnisse für Paare mit wiederkehrenden Fehlgeburten verbessert. Fast die Hälfte der Fälle bleibt jedoch ungeklärt und wird empirisch mit Progesteron-Supplementierung, Antikoagulation und/oder immunmodulatorischen Behandlungen behandelt. Unabhängig von der Ursache ist die Langzeitprognose von Paaren mit wiederkehrenden Fehlgeburten gut und die meisten erreichen schließlich eine gesunde Lebendgeburt. Fehlgeburten bei Mehrlingsschwangerschaften können jedoch eine erhebliche psychologische Belastung für betroffene Paare darstellen, und es werden viele Anstrengungen unternommen, um die Behandlungen zu verbessern und die Zeit zu verkürzen, die für eine erfolgreiche Schwangerschaft erforderlich ist (El Hachem et al., 2017).

Eine angemessene Empfänglichkeit des Endometriums ist für das Erreichen einer normalen Schwangerschaft von entscheidender Bedeutung. Eine unzureichende Uterusperfusion, die zu endometrialer und subendometrialer Hypoxie führt, könnte eine geringe Empfänglichkeit des Endometriums induzieren, was die spontane Abtreibung erhöhen würde (Taylor et al; 2019 & Mansour et al; 2020).

Andere Studien deuten auch darauf hin, dass die Uterusperfusion die Empfänglichkeit des Endometriums regulieren kann und dass eine beeinträchtigte Uterusperfusion eine der Ursachen für URPL ist. In den letzten Jahren hat sich der Doppler-Ultraschall mit Beurteilung der Parameter der Uterusarterie und des Endometriums bei der Bewertung der endometrialen Empfänglichkeit durchgesetzt (Yang et al., 2019).

Stickstoffmonoxid (NO) ist ein Gas und ein freies Radikal, dem inzwischen anerkanntermaßen eine sehr wichtige physiologische Rolle zukommt. NO ist wichtig für die Endothel-abhängige Regulation von Blutfluss und -druck sowie für die Hemmung der Aktivierung von Blutplättchen. Durch diesen Prozess aktiviert NO ein hämhaltiges Enzym namens lösliche Guanylylcyclase, das tausendfach aktiviert wird, um das Signalmolekül zyklisches GMP zu produzieren. Dies hat viele Auswirkungen auf molekularer Ebene, um die Wege in Gang zu setzen, die die verschiedenen physiologischen Wirkungen von NO verbreiten (Zhao et al., 2015).

NO spielt eine wichtige funktionelle Rolle innerhalb des Gefäßsystems, es induziert eine Vasodilatation, hemmt die Blutplättchenaggregation und Adhäsion an Endothelzellen, hemmt auch die Proliferation der glatten Muskulatur, reguliert die Apoptose und erhält die Integrität der Endothelbarriere aufrecht. NO ist der wichtigste Vasodilatator in der Plazenta, die die Schnittstelle zwischen Mutter und Fötus darstellt, und dies ist der Grund, warum dieses Molekül in verschiedenen physiologischen Aspekten der Schwangerschaft von entscheidender Bedeutung ist, es ist an der Implantation, der Blutplättchenadhäsion und der frühen Embryonalentwicklung beteiligt zur Plazentaperfusion scheint NO die zytotrophoblastische Invasion während der ersten Phase der Schwangerschaft zu beeinflussen und den Umbau von Spiralarterien zu vermitteln, wodurch eine angemessene Blutversorgung des wachsenden Fötus erleichtert wird (Zullino et al., 2018).