新たに診断された GBM における GammaTile と Stupp (GESTALT)
2025年9月3日 更新者：GT Medical Technologies, Inc.
新たに診断された神経膠芽腫（GBM）における切除およびガンマタイルとそれに続く外照射療法（EBRT）およびテモゾロミド（TMZ）およびアジュバントの併用に関するパイロット研究
要約すると、新たに GBM と診断された患者に対する標準治療の術後化学放射線療法は、日常的に永続的な局所制御または全生存期間の延長を提供しません。
前述のように、EBRT ブースト時に放射線量を増加させても、患者の転帰が大幅に改善される可能性は低いと思われます。
ただし、ほとんどの失敗は局所的なものであるため、LC を改善すると、患者の OS が改善される可能性があります。
これを行うために、従来の放射線パラダイムのシフトを提案します。
この研究では、最大の安全な切除時に先行ブーストとして GT 放射線療法を追加することの実現可能性と忍容性を評価します。 GBMと診断されました。
生体再吸収性コラーゲン タイルに埋め込まれた Cs-131 を利用した新しい脳小線源治療装置である GT は、より洗練されたキャリアと半減期の短い放射性同位元素である Cs-131 を提供します。
このデバイスを使用すると、より早い時点での放射線開始と、より迅速な線量送達が可能になり、特に GBM などの急速に増殖する腫瘍に対してより効果的な腫瘍制御が可能になります。
2 つの前向き研究では、再発性 GBM 患者における GT の再照射の安全性と有効性が実証されています。
この単一群の非盲検第 4 相試験の包括的な目標は、Stupp プロトコルと組み合わせて GammaTile で患者を治療することの実現可能性と忍容性を判断し、将来の大規模な無作為化臨床試験でこの治療法をテストする方法を決定することです。
この研究の目的は、手術時の GammaTile の使用が十分に許容され、Stupp プロトコルの開始を遅らせないことを実証することです。
有効性の結果 (例: LC、OS、PFS) についても説明します。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、GT が独自の放射線生物学的および物理的特性を考慮して、安全な線量の増加と強化を可能にし、それによって Stupp プロトコルのフレームワークに組み込まれた場合に、OS および LC に関して新たに診断された GBM 患者に利益をもたらすかどうかを調査しようとしています。 この研究では、GT は最大の安全な切除時に先行ブーストとして利用され、そうでなければ標準的な治療法に線量測定的に統合されています。
この研究の患者は、最初は GT を伴う Cs-131 BT から、続いて分割 EBRT から、2 つの異なる形式の放射線治療から線量を受けます。 患者の安全性と治療の妥当性の両方を確保するために、これら両方の治療を組み合わせた用量を使用して、腫瘍体積と OAR の適用範囲を規定および評価することを選択しました。 目的は、この方法論を使用して、標的ボリュームと、埋め込まれた Cs-131 からの関連する OAR が受けた線量が、EBRT 治療計画中に考慮されることです。 放射線生物学的モデリングを使用して達成されるこの線量の組み合わせは、乳房、前立腺、および婦人科の悪性腫瘍で頻繁に行われます。 監視と計画のフィードバックを提供するために、各サイトに登録された最初の 3 人の患者は、GT インプラント後と EBRT 治療の開始前に、患者ごとに 2 回、臨床監視委員会 (COC) による審査を受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
61
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85251
- HonorHeath Scottsdale Osborn Medical Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck Medicine of USC
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Advent Health Orlando
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Florida Health Sciences Center, Inc. d/b/a Tampa General Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- Piedmont Healthcare
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60607
- Rush University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Office of Clinical Research
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66016
- University of Kansas Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55485
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis University Hospital Center
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- ECU Health Medical Center - Vidant
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Ohio
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Kettering、Ohio、アメリカ、45429
- Kettering Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- Brown University Health
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UTHealth Houston | Memorial Hermann Health System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- すべての患者は18歳以上でなければなりません
- IDH変異検査（IDH1 R132Hの免疫組織化学検査など）を使用した、新たに診断されたGBMの病理組織学的および分子的確認は、SOCの一部として実施する必要があります。 中央検査室が細胞遺伝学的検査を行います。 注: 事前に生検を受けていない患者では、術前に診断が疑われますが、分子検査によって確認する必要があります (つまり、IDH 野生型でなければなりません)。 登録前に生検で病状が確認された患者は、他のすべての研究要件を満たしている場合に参加できます。 最終的に分子GBMが確認されなかった、または切除およびGT配置（適切な場合）後にIDH変異腫瘍があることが判明した登録患者は、安全のために追跡されます。 スクリーニング前に検査された場合、IDH変異腫瘍を有することが知られている患者は、参加を招待したり、同意/登録したりしないでください。
- メチル化プロモーターの状態を判断するための中央提出に十分な組織。 メチル化または非メチル化 MGMT プロモーター状態の患者が含まれ、この状態は中央病理検査によって確認する必要があります。 注: 組織が分析に不十分または不十分である、MGMT テストに失敗する、または不確定な MGMT プロモーター ステータスを持つ患者は、GT を受け (指示されている場合)、ITT/安全集団の一部になりますが、PP 集団分析からは除外されます。
- 登録した脳神経外科医の意見では、テント上腫瘍は、a) 試行された肉眼的全切除(GTR)に適し、b)切除が計画されているすべての腫瘍を考慮すると、手術前の最大直径が6cm以下である(増強および非増強) . 多発性の場合は、1 つの手術ベッドで完全に切除可能でなければなりません。 事前の診断生検が許可されています。 外科的プロトコルは、現在の機関の基準に従います。 術中 MRI を利用すると、詳細がキャプチャされます。
- -5-アミノレブリン酸（5-ALA、Gleolan）またはフルオレセインなどの他の制度的に標準的な免疫蛍光ガイダンスを手術前に受けて、腫瘍増強のGTRを最適化することができます。
- 患者は、新たに診断された GBM に対して通常行われている SOC 治療を受けるのに適切な候補です (少なくとも 6 サイクル、最大 12 サイクルの TMZ を含む Stupp プロトコル)。
- 併用全身または局所抗がん薬または治療は、進行前のこの研究では禁止されています（TTFを除く）。
- -抗血管新生療法（ベバシズマブとそのバイオシミラーなど）またはステロイドの使用は、施設の基準に従って症状管理（脳浮腫または症候性偽進行など）のために許可されています。 注: 両方のエージェントについて、最小の有用な用量と最短の有用なコースの利用が推奨されます。 失敗した場合、研究者の裁量で、抗血管新生療法（例えば、ベバシズマブとそのバイオシミラー）または他の療法の腫瘍治療用量を治療に利用できます。
- -カルノフスキーパフォーマンススケール（KPS）スコアが70以上。
- 0〜2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンススコア（ECOG-PS）。
- -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と（個人的にまたは法的に権限を与えられた代理人によって）署名する意思がある 研究関連の手順を実行する前に。
- 英語またはスペイン語を理解できること。
- 患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査に進んで従うことができ、治療終了後のフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
- 出産の可能性のある男性と女性は、研究全体を通して適切な避妊を採用する意思がなければならず、男性の場合は治療完了後最大3か月間。
標準的な手術前のラボで証明された満足のいく血液学:
- ヘモグロビン≧10g/dl
- 白血球 ≥ 2,000/mm3
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
- 血小板≧100,000/mm3
- -総ビリルビン≤2.0 x機関/研究所の正常上限（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）≤2.5 x ULN
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥50mL /分（Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用する場合）
- 絶対リンパ球数は、血液 1 マイクロリットルあたり 1,000 ～ 4,800 です。
除外基準:
- -事前の生検によりIDH変異神経膠腫であることが知られています。
- -テモゾロミドの併用または維持に適していない患者。
- -頭または首領域への以前の化学療法または放射線療法により、フィールドが重複するか、または他の脳腫瘍を切除するための脳への以前の手術。
- 段階的な手術が計画されています（事前の生検が許可されています）。
- 両側性腫瘍、または 1 つの手術野に含めることができない多巣性腫瘍。
- 脳幹または視床への拡張の強化、または GTR の可能性が高い脳梁への重大な浸潤。
- -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がん、上皮内子宮頸がんを除く） 最低2年間無病である場合を除く
- -脳外のがんの決定的な臨床的または放射線学的証拠（非黒色腫性皮膚がん、または他のタイプの無痛性がんを除く）過去2年以内の積極的な治療を必要としません。 メディカルモニターに連絡して、許可されている無痛性がんに関する問い合わせを確認してください。
- -使用中または計画中の併用全身または局所抗がん薬または治療法（進行前のTTFまたはプロトコルTMZを除く）。
- -特に腫瘍治療のための補助的抗血管新生療法（ベバシズマブとそのバイオシミラーなど）の計画的使用
- -別の治験への登録または治験療法の計画的使用。 注: 研究中の患者に局所再発または遠隔脳障害が発生した後、実験的治療またはその後の研究への登録が許可されます。
- -MRIまたはCTが禁忌の患者
- -テモゾロミド、ウシ由来コラーゲン、5-ALA、またはフルオレセインなどの他の制度的に標準的な免疫蛍光誘導化合物と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -その後の化学療法および放射線療法を禁止する重度の併発疾患のある参加者には、進行中または活動中の感染を含むがこれらに限定されない不安定な全身性疾患、COVID-19、制御されていない高血圧、投薬を必要とする漿液性不整脈、急性心血管疾患または臨床的に明らかにされた心筋機能不全または-スクリーニング前の過去6か月間の心筋梗塞の病歴、重度の精神疾患またはその他の病気で、治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、安全性の適切な評価および有害事象を著しく妨げる処方されたレジメン。
- 妊娠中または授乳中の女性。 -出産の可能性のある女性は、尿検査または血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（b-HCG）が陰性である必要があり、外科的に無菌でない限り、研究登録の14日以内に記録されている必要があります（例： 卵巣摘出術、子宮摘出術、卵管結紮）または閉経。 閉経とは、45 歳以上の女性で、無月経の可能性のある原因 (低脂肪、ホルモンの不均衡など) がなく、12 か月間無月経が続くことと定義されています。
- -治験責任医師の意見では、研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる任意の併用療法（例、厳格なケトジェニックダイエット、高用量のビタミンC）。
- -患者の能力を損なう可能性のある精神医学的状態の病歴 研究の要件を理解または順守する、または同意を提供する。
- -研究者の意見では、プロトコルを理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない（個人的または法的に権限を与えられた代理人による）参加者、不十分な協力、治療への不遵守、またはフォローアップケアに戻るのが困難な歴史があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：実験的: 切除、GammaTile および Stupp プロトコル
切除、ガンマタイル、Stupp プロトコル
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手術段階の開始時に最大限安全な切除が行われ、手術から 25 + 4 後に参加者は付随段階を開始し、毎日テモゾロミド (TMZ、75mg/m2) と 20 分割の外照射 (EBRT) を受けます。
EBRT 治療は、手術ベッドと、EBRT 計画のために取得されたイメージング時に特定された残存疾患に対して行われます。
EBRT 計画では、GT から受けた線量が EBRT 治療計画プロセス中に考慮されることを意図して、GT インプラント線量測定を利用します。
併用TMZおよびEBRTの完了から28日±7日後、参加者はアジュバント段階に入り、28日サイクルごとの開始時に5日間TMZ（150〜200mg / m2）で6サイクル治療されます.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後 21 日から 35 日の間にコンコミタント フェーズ (開始は EBRT の初日と定義) を開始できた Intent to Treat (ITT) 集団の患者の割合。
時間枠：21-35日
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Stupp プロトコルでも治療される患者に GammaTiles を使用する可能性。
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21-35日
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安全性分析（ITT）集団における治療に関連する（おそらく、おそらく、または確実に）グレード3（CTCAE v5）以上の有害事象の全体的な発生率。
時間枠：24ヶ月
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Stupp プロトコルに加えて GammaTiles で治療された患者の治療の安全性。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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術後 21 日から 35 日の間にコンコミタント フェーズ (開始は EBRT の初日と定義) を開始できたプロトコルごと (PP) 集団の患者の割合。
時間枠：21-35日
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Stupp プロトコルでも治療される患者に GammaTiles を使用する可能性。
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21-35日
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安全性解析 (ITT) 集団と PP 集団の両方における、各段階 (手術段階、併用段階、補助段階) における治療に関連した (おそらく、おそらく、または確実に) グレード 3 以上 (CTCAE v5) の有害事象の発生率。
時間枠：24ヶ月
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二次安全性評価項目 - プロトコルに従って治療された患者における安全性の評価
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24ヶ月
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研究への参加に同意した、事前スクリーニングされた患者の割合。
時間枠：同意するための事前スクリーニング
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入学しやすさの評価。
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同意するための事前スクリーニング
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参加に同意した後に消耗して失われた患者の割合。
時間枠：24ヶ月まで
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消耗の評価
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24ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性（合併症および有害事象）
時間枠：24ヶ月
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合併症は、あらゆる神経外科手術で発生する可能性があり、創傷治癒、脳脊髄液漏出、感染、急性または遅発性出血、発作、および癒着形成に関する問題が含まれますが、これらに限定されません。
EBRT の合併症には、吐き気、嘔吐、脱毛症、皮膚毒性、めまい、注意力や集中力の問題、神経学的症状の悪化、脳および非脳組織の放射線壊死が含まれますが、これらに限定されません。
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24ヶ月
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全生存
時間枠：12、18、24ヶ月
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この実現可能性調査では、全生存期間の中央値、および 12、18、24 か月での全生存期間が、ITT 集団とプロトコルごとの集団の両方で分析されます。
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12、18、24ヶ月
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無増悪サバイバル
時間枠：24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) は、手術日から進行日、死亡日、または最後に確認されたフォローアップ (打ち切り) までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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カルノフスキー パフォーマンス ステータス スケール
時間枠：24ヶ月
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Karnofsky Performance Status Scale は、機能障害を評価するために使用されます。
0 から 100 までのスコアで、100 はパフォーマンスの低下がないことを示します
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24ヶ月
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東部共同腫瘍学グループ パフォーマンス ステータス スケール
時間枠：24ヶ月
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東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス スケールは、毎日の診療で使用できるシンプルな 5 ポイント スケールであり、機能ステータスを測定します。
0 ～ 5 のスコアで、0 が完全にアクティブ、10 がデッドです。
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24ヶ月
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免疫能力
時間枠：24ヶ月
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免疫系は、原発性脳腫瘍の発生と増殖を抑制する上で重要な役割を果たしています。
したがって、リンパ球の絶対数を評価することによって、免疫能力も測定されます。
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24ヶ月
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放射線生物学に基づく BT と EBRT の線量の組み合わせを使用した毒性分析
時間枠：24ヶ月
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この方法論を使用した毒性結果の体系的な評価は、研究の探索的目的です。
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24ヶ月
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絶対リンパ球数（ITTおよびPP集団）によって測定される免疫能力
時間枠：24ヶ月
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免疫能力に対する治療の影響の評価。
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24ヶ月
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Cs 131 近接照射療法と EBRT の線量を組み合わせるために放射線生物学的モデリングが使用された患者集団 (ITT 集団と PP 集団) における頭蓋内放射線毒性の結果を調べる
時間枠：24ヶ月
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放射線毒性の発生率の評価
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月17日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年4月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月20日
最初の投稿 (実際)
2022年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月3日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GTM-103
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。