新诊断 GBM 中的 GammaTile 和 Stupp (GESTALT)
2025年9月3日 更新者：GT Medical Technologies, Inc.
在新诊断的胶质母细胞瘤 (GBM) 中进行切除术和 GammaTile 联合外照射放疗 (EBRT) 和替莫唑胺 (TMZ) 及佐剂的初步研究
总之，新诊断 GBM 患者术后放化疗的护理标准通常不能提供持久的局部控制或延长的总生存期。
如上所述，在 EBRT 加强时增加辐射剂量似乎不太可能显着改善患者的预后。
然而，由于大多数失败是局部的，改善 LC 可能会改善患者的 OS。
为此，我们建议改变传统辐射模式。
这项研究将评估在最大安全切除时加入 GT 放疗作为前期增强的可行性和耐受性，以及当前标准护理方法的支柱，伴随和辅助替莫唑胺 +/- TTF，对于新出现的患者诊断为 GBM。
GT 是一种新型脑近距离治疗装置，利用嵌入生物可吸收胶原蛋白块中的 Cs-131，提供更复杂的载体和更短的半衰期放射性同位素 Cs-131。
使用该装置可以在更早的时间点开始放疗，并实现更快速的剂量输送，并可能更有效地控制肿瘤，特别是对于快速增殖的肿瘤，如 GBM。
两项前瞻性研究证明了 GT 再照射对复发性 GBM 患者的安全性和有效性。
这项单臂、开放标签的第 4 期研究的总体目标是确定使用 GammaTile 结合 Stupp 方案治疗患者的可行性和耐受性，以及如何在未来更大规模的随机临床研究中继续测试这种治疗。
该研究的目的是证明在手术时使用 GammaTile 具有良好的耐受性，并且不会延迟 Stupp 协议的启动。
还将描述疗效结果（例如，LC、OS、PFS）。
研究概览
详细说明
本研究旨在探索 GT，鉴于其独特的放射生物学和物理特性，是否可以允许安全剂量增加和强化，从而在纳入 Stupp 方案框架时为新诊断的 GBM 患者提供 OS 和 LC 方面的益处。 在这项研究中，GT 被用作最大安全切除时的前期增强，并在剂量学上整合到其他标准的护理治疗中。
本研究中的患者将接受两种不同形式的放射治疗的剂量，最初是 Cs-131 BT 联合 GT，随后是分次 EBRT。 为了确保患者安全和治疗的充分性，我们选择使用这两种治疗的组合剂量来规定和评估肿瘤体积和 OAR 的覆盖范围。 目的是使用这种方法，目标体积和相关 OAR 从植入的 Cs-131 接收到的剂量将在 EBRT 治疗计划期间考虑在内。 这种使用放射生物学模型完成的剂量组合经常在乳腺、前列腺和妇科恶性肿瘤中进行。 为提供监督和计划反馈，在每个地点登记的前三名患者将接受临床监督委员会 (COC) 在两个时间点对每位患者进行审查，一次是在 GT 植入之后，一次是在开始 EBRT 治疗之前。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
61
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85251
- HonorHeath Scottsdale Osborn Medical Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- Keck Medicine of USC
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32803
- Advent Health Orlando
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Tampa、Florida、美国、33606
- Florida Health Sciences Center, Inc. d/b/a Tampa General Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Piedmont Healthcare
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60607
- Rush University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Office of Clinical Research
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66016
- University of Kansas Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55485
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis University Hospital Center
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- ECU Health Medical Center - Vidant
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Ohio
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Kettering、Ohio、美国、45429
- Kettering Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02906
- Brown University Health
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UTHealth Houston | Memorial Hermann Health System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有患者必须年满 18 岁
- 使用 IDH 突变测试（例如 IDH1 R132H 的免疫组织化学）对新诊断的 GBM 进行组织病理学和分子确认必须作为 SOC 的一部分。 中央实验室将进行细胞遗传学测试。 注意：在没有事先活检的患者中，术前会怀疑诊断，但必须通过分子检测确认（即必须是 IDH 野生型）。 如果患者满足所有其他研究要求，则在入组前通过活检确认病理学的患者可以参与。 最终未确认患有分子 GBM 或在切除和 GT 放置（如果适用）后被发现患有 IDH 突变肿瘤的入组患者将接受安全性随访。 如果在筛选前进行测试，则不应邀请已知患有 IDH 突变肿瘤的患者参与或同意/登记。
- 足够的组织用于中央提交以确定甲基化启动子状态。 包括具有甲基化或未甲基化 MGMT 启动子状态的患者，并且这种状态必须通过中央病理学审查来确认。 注意：组织不充分或不适合分析、未通过 MGMT 测试或具有不确定的 MGMT 启动子状态的患者将接受 GT（如果指示）并将成为 ITT/安全人群的一部分，但将被排除在 PP 人群分析之外。
- 入组神经外科医生认为幕上肿瘤 a) 适合尝试大体全切除术 (GTR) 和 b) 在考虑所有计划切除的肿瘤（增强和非增强）时，术前最大直径为 6 cm 或更小. 如果是多灶性，则必须在一张手术床上完全切除。 允许事先进行诊断性活检。 手术方案将遵循现行的机构标准。 如果使用术中 MRI，将捕获细节。
- 能够在手术前接受 5-氨基乙酰丙酸（5-ALA，Gleolan）或其他机构标准的免疫荧光引导，例如荧光素，以优化增强肿瘤的 GTR。
- 患者是接受 SOC 治疗的合适人选，按照通常的做法（Stupp 方案，至少 6 个周期和最多 12 个周期的 TMZ）。
- 在进展之前，本研究禁止伴随全身或局部抗癌药物或治疗（TTF 除外）。
- 根据机构标准，允许使用抗血管生成疗法（例如，贝伐珠单抗及其生物仿制药）或类固醇用于症状管理（例如，脑水肿或症状性假性进展）。 注意：对于这两种药物，鼓励使用最低有用剂量和最短有用疗程。 失败时，研究人员可酌情使用肿瘤治疗剂量的抗血管生成疗法（例如，贝伐珠单抗及其生物仿制药）或其他疗法进行治疗。
- Karnofsky 绩效量表 (KPS) 得分 ≥ 70。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效评分 (ECOG-PS) 为 0-2。
- 在执行任何与研究相关的程序之前，能够理解并愿意（亲自或由合法授权的代表）签署 IRB 批准的书面知情同意书。
- 能够理解英语或西班牙语。
- 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查，并且可以在治疗终止后进行随访。
- 有生育能力的男性和女性必须愿意在整个研究期间以及男性完成治疗后长达 3 个月内采取充分的避孕措施。
标准术前实验室证明的令人满意的血液学：
- 血红蛋白 ≥ 10 g/dl
- 白细胞 ≥ 2,000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
- 血小板≥100,000/mm3
- 总胆红素≤ 2.0 x 机构/实验室正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）≤ 2.5 x ULN
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 x ULN
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50mL/min（如果使用 Cockcroft-Gault 公式）
- 每微升血液中的淋巴细胞绝对计数在 1,000 到 4,800 之间。
排除标准：
- 通过先前的活检已知为 IDH 突变神经胶质瘤。
- 患者不适合伴随或维持替莫唑胺。
- 先前对头部或颈部区域进行的化学疗法或放射疗法导致重叠区域或先前对大脑进行手术以切除其他脑肿瘤。
- 计划分期手术（允许事先进行活检）。
- 双侧肿瘤，或无法包含在一个手术区域中的多灶性肿瘤。
- 增强向脑干或丘脑的延伸，或显着侵入胼胝体，这将排除 GTR 的可能性。
- 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌、原位宫颈癌除外），除非至少 2 年无病
- 在过去 2 年内不需要积极治疗的脑外癌症的明确临床或放射学证据（不包括非黑色素瘤皮肤癌或其他类型的惰性癌症）。 联系医疗监督员以审查允许的惰性癌症的任何查询。
- 正在使用或计划中的伴随全身或局部抗癌药物或治疗（进展前的 TTF 或协议 TMZ 除外）。
- 计划使用专门用于肿瘤治疗的辅助抗血管生成疗法（例如，贝伐珠单抗及其生物仿制药）
- 参加另一项研究或计划使用研究疗法。 注意：在研究中的患者出现局部复发或远处脑衰竭后，允许进行实验性治疗或参加后续研究。
- 有 MRI 或 CT 禁忌症的患者
- 归因于与替莫唑胺、牛源性胶原蛋白、5-ALA 或其他机构标准免疫荧光指导化合物（如荧光素）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 患有将禁止后续化疗和放疗的严重并发疾病的参与者，包括但不限于不稳定的全身性疾病，包括持续或活动性感染、COVID-19、未控制的高血压、需要药物治疗的浆液性心律失常、急性心血管疾病或临床表现的心肌功能不全或在筛选前的过去 6 个月内有心肌梗死病史、严重的精神疾病或研究者认为会使患者不适合参加本研究或严重干扰安全性和不良事件的正确评估的其他疾病规定的治疗方案。
- 怀孕或哺乳期的妇女。 有生育能力的女性必须在研究注册前 14 天内进行尿检或血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (b-HCG) 阴性，除非她们已通过手术绝育（例如，绝育）。 卵巢切除术、子宫切除术、输卵管结扎术）或更年期。 绝经定义为 45 岁以上的女性在没有闭经的可能原因（例如，低体脂、荷尔蒙失调等）的情况下闭经 12 个月。
- 研究者认为会干扰任何研究治疗的安全性或有效性评估的任何伴随疗法（例如，严格的生酮饮食、高剂量维生素 C）。
- 任何可能损害患者理解或遵守研究要求或提供同意的能力的精神疾病史。
- 研究者认为无法理解协议或无法给予知情同意（亲自或由合法授权代表）、有合作不佳、不遵守医疗或难以返回进行后续护理的历史的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：实验：切除术、GammaTile 和 Stupp 协议
切除、Gamma Tile 和 Stupp 协议
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在手术阶段开始时，将进行最大程度的安全切除，在 25 + 4 名手术参与者将开始伴随阶段并接受每日替莫唑胺（TMZ，75mg/m2）和 20 次外照射（EBRT）。
EBRT 治疗将针对手术床和在为 EBRT 计划获得的成像时识别的任何残留疾病。
EBRT 计划将利用 GT 植入物剂量测定，目的是在 EBRT 治疗计划过程中考虑从 GT 接收的剂量。
伴随 TMZ 和 EBRT 完成后 28 天±7，参与者将进入辅助阶段，并在每 28 天周期开始时接受 TMZ（150-200mg/m2）治疗 5 天，共 6 个周期.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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意向治疗 (ITT) 人群中能够在术后 21 至 35 天之间开始伴随阶段（开始定义为 EBRT 的第一天）的患者百分比。
大体时间：21-35天
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在也将接受 Stupp 协议治疗的患者中使用 GammaTiles 的可行性。
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21-35天
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安全性分析 (ITT) 人群中治疗相关（可能、很可能或肯定）≥3 级 (CTCAE v5) 不良事件的总体发生率。
大体时间：24个月
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除了 Stupp 方案外，使用 GammaTiles 治疗患者的安全性。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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能够在术后 21 至 35 天之间开始伴随阶段（开始定义为 EBRT 的第一天）的符合方案 (PP) 人群的患者百分比。
大体时间：21-35天
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在也将接受 Stupp 协议治疗的患者中使用 GammaTiles 的可行性。
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21-35天
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在安全性分析 (ITT) 和 PP 人群中，每个阶段（手术阶段、伴随阶段和辅助阶段）治疗相关（可能、可能或肯定）≥3 级（CTCAE v5）不良事件的发生率。
大体时间：24个月
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次要安全性终点——对按照方案接受治疗的患者的安全性评估
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24个月
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同意参与研究的预筛选患者的百分比。
大体时间：预筛选同意
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评估入学难易程度。
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预筛选同意
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同意参与后因自然减员而流失的患者百分比。
大体时间：长达 24 个月
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损耗评估
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长达 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性（并发症和不良事件）
大体时间：24个月
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任何神经外科手术都可能发生并发症，包括但不限于伤口愈合、脑脊液渗漏、感染、急性或迟发性出血、癫痫发作和粘连形成等问题。
EBRT 并发症可包括但不限于恶心、呕吐、脱发、皮肤毒性、眩晕、注意力或注意力不集中、神经系统症状恶化以及脑和非脑组织放射性坏死。
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24个月
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总生存期
大体时间：12、18 和 24 个月
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对于这项可行性研究，将在 ITT 和符合方案人群中分析中位总生存期以及 12、18 和 24 个月的总生存期。
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12、18 和 24 个月
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无进展生存期
大体时间：24个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从手术日期到进展、死亡或最后一次已知随访（截尾）日期的时间。
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24个月
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卡诺夫斯基表现状态量表
大体时间：24个月
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卡诺夫斯基表现状态量表用于评估功能障碍。
0 到 100 分，100 分表示性能没有下降
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24个月
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Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态量表
大体时间：24个月
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Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 量表是一个简单的 5 点量表，可用于日常实践测量 tp 测量功能状态。
0-5 分，0 分完全活跃，10 分死亡。
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24个月
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免疫力
大体时间：24个月
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免疫系统在抑制原发性脑肿瘤的发展和生长方面起着重要作用。
因此，免疫能力也将通过评估绝对淋巴细胞计数来测量。
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24个月
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使用基于放射生物学的 BT 加 EBRT 剂量组合的毒性分析
大体时间：24个月
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使用这种方法对毒性结果进行系统评估是该研究的探索性目标。
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24个月
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免疫能力，通过绝对淋巴细胞计数（ITT 和 PP 群体）来衡量
大体时间：24个月
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评估治疗对免疫能力的影响。
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24个月
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检查使用放射生物学模型结合 Cs 131 近距离放射治疗和 EBRT 剂量的患者群体（ITT 和 PP 群体）的颅内辐射毒性结果
大体时间：24个月
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辐射毒性发生率的评估
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月17日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月20日
首次发布 (实际的)
2022年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月3日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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