GammaTile és Stupp az újonnan diagnosztizált GBM-ben (GESTALT)

Bevételi kritériumok:

1. Minden betegnek legalább 18 évesnek kell lennie
2. Az újonnan diagnosztizált GBM hisztopatológiai és molekuláris megerősítését IDH mutációs teszttel (például az IDH1 R132H immunhisztokémiájával) kell elvégezni az SOC részeként. Egy központi labor végez majd citogenetikai vizsgálatokat. Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknél nincs előzetes biopszia, a diagnózist a műtét előtt gyanítják, de azt molekuláris vizsgálattal kell megerősíteni (azaz IDH vad típusúnak kell lennie). Azok a betegek, akiknél a beiratkozást megelőzően biopsziával igazolt patológiát igazoltak, akkor vehetnek részt a részvételen, ha megfelelnek minden egyéb vizsgálati követelménynek. Azokat a betegeket, akiket végül nem igazoltak molekuláris GBM-ben, vagy akiknél IDH-mutációt mutattak ki a reszekció és a GT elhelyezése után (ha szükséges), a biztonság kedvéért követni fogják. Ha a szűrés előtt tesztelik, az IDH-mutált daganatokkal rendelkező betegeket nem szabad meghívni a részvételre, illetve nem szabad beleegyezni/beiratkozni.
3. Megfelelő szövet a központi benyújtáshoz a metilációs promoter státuszának meghatározásához. A metilált vagy nem metilált MGMT-promoter státuszú betegek is beletartoznak, és ezt az állapotot központi patológiai áttekintéssel kell megerősíteni. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek szövete elégtelen vagy nem megfelelő az elemzéshez, nem sikerül az MGMT-teszten, vagy meghatározatlan az MGMT-promoter státusza, GT-t kapnak (ha jelezzük), és az ITT/biztonsági populáció részét képezik, de kizárják őket a PP-populáció elemzéséből.
4. Szupratentoriális daganat, amely a jelentkező idegsebész véleménye szerint a) alkalmas a bruttó teljes reszekcióra (GTR) és b) maximális preoperatív átmérője 6 cm vagy kevesebb, ha figyelembe vesszük az összes reszekcióra tervezett daganatot (erősítő és nem fokozó) . Ha multifokális, akkor egy műtéti ágyban teljesen reszekálhatónak kell lennie. Előzetes diagnosztikai biopszia megengedett. A sebészeti protokoll követni fogja a jelenlegi intézményi szabványokat. Ha intraoperatív MRI-t használnak, a részletek rögzítésre kerülnek.
5. Képes 5-aminolevulinsavat (5-ALA, Gleolan) vagy más intézményileg szabványos immunfluoreszcens kezelést, például fluoreszceint kapni a műtét előtt a fokozódó daganat GTR-jének optimalizálása érdekében.
6. A páciens megfelelő jelölt az újonnan diagnosztizált GBM miatt SOC-kezelésben részesülni, a szokásos gyakorlat szerint (Stupp protokoll legalább 6 ciklussal és legfeljebb 12 TMZ ciklussal).
7. Ebben a vizsgálatban tilos egyidejű szisztémás vagy helyi rákellenes gyógyszerek vagy kezelések (a TTF kivételével) a progresszió előtt.
8. Az antiangiogén terápia (pl. bevacizumab és biohasonló gyógyszerei) vagy a szteroidok alkalmazása a tünetek kezelésére (pl. agyödéma vagy tüneti pszeudoprogresszió) megengedett az intézményi szabvány szerint. Megjegyzés: Mindkét szer esetében a legalacsonyabb hasznos dózisok és a legrövidebb hasznos kezelési ciklusok alkalmazása javasolt. Sikertelenség esetén az antiangiogén terápia (pl. bevacizumab és biohasonló gyógyszerei) vagy más terápiák tumorterápiás dózisa alkalmazható a kezelésre a vizsgálók belátása szerint.
9. A Karnofsky Performance Scale (KPS) pontszáma ≥ 70.
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménymutatója (ECOG-PS) 0-2.
11. Az írásos IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és hajlandósága (személyesen vagy jogilag meghatalmazott képviselő által) a vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt.
12. Angol vagy spanyol nyelvtudás.
13. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett viziteknek, a kezelési tervnek és a laboratóriumi vizsgálatoknak, és elérhetőnek kell lenniük a kezelés befejezése utáni nyomon követésre.
14. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat teljes ideje alatt, férfiak esetében pedig a kezelés befejezését követő 3 hónapig.

15. Kielégítő hematológia, amint azt a szokásos műtét előtti laboratóriumok igazolják:

    1. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    2. Leukociták ≥ 2000/mm3
    3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
    4. Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
    5. Összes bilirubin ≤ 2,0 x a normál intézményi/laboratóriumi felső határa (ULN)
    6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) ≤ 2,5 x ULN
    7. Alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
    8. A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN VAGY kreatinin clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alkalmazása esetén)
    9. Az abszolút limfocitaszám 1000 és 4800 között van mikroliter vérben.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi biopszia alapján IDH-mutált gliómának ismert.
2. Betegek nem alkalmasak a temozolomid egyidejű vagy fenntartó kezelésre.
3. Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia a fej vagy a nyak területén, ami átfedő mezőket eredményezett, vagy korábbi agyműtét más agydaganatok eltávolítására.
4. Szakaszos műtétet terveznek (előzetes biopszia megengedett).
5. Kétoldali daganatok, vagy olyan multifokális daganatok, amelyeket nem lehet egyetlen műtéti területen átfogni.
6. Az agytörzsbe vagy a talamuszba való kiterjedés fokozása, vagy a corpus callosumba való jelentős invázió, amely kizárná a GTR nagy valószínűségét.
7. Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrák, méhnyakrák in situ), kivéve, ha legalább 2 évig betegségmentes
8. Az agyon kívüli rák végleges klinikai vagy radiológiai bizonyítéka (kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy más típusú indolens rákot), amely nem igényel aktív kezelést az elmúlt 2 évben. Forduljon a Medical Monitorhoz, hogy felülvizsgálja az indolens rákkal kapcsolatos kérdéseket.
9. Egyidejűleg alkalmazott szisztémás vagy helyi rákellenes gyógyszerek vagy kezelések használatban lévő vagy tervezett (kivéve a progresszió előtti TTF vagy a TMZ protokoll szerint).
10. Adjuváns anti-angiogén terápia (pl. bevacizumab és biohasonló gyógyszerei) tervezett alkalmazása kifejezetten daganatok kezelésére
11. Beiratkozás egy másik vizsgálati vizsgálatba vagy a vizsgálati terápiák tervezett alkalmazása. Megjegyzés: Kísérleti terápiák vagy egy későbbi vizsgálatba való beiratkozás megengedett, ha a vizsgált betegnél lokálisan kiújul vagy távoli agyelégtelenség jelentkezik.
12. MRI vagy CT ellenjavallt betegek
13. A temozolomidhoz, a szarvasmarha-eredetű kollagénhez, az 5-ALA-hoz vagy más intézményileg standard immunfluoreszcens vezérlővegyületekhez, például a fluoreszceinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
14. Azok a résztvevők, akik olyan súlyos, interkurrens betegségben szenvednek, amely megtiltja a későbbi kemoterápiát és sugárterápiát, beleértve, de nem kizárólagosan, instabil szisztémás betegséget, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a COVID-19-et, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, a gyógyszert igénylő savós szívritmuszavart, akut szív- és érrendszeri betegséget vagy klinikailag megnyilvánuló szívizom-elégtelenséget, szívinfarktus a kórtörténetben a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban, súlyos pszichiátriai betegség vagy más olyan betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való felvételre, vagy jelentősen befolyásolná a biztonságosság és a nemkívánatos események megfelelő értékelését. az előírt kezelési rendeket.
15. Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nők esetében a vizeletvizsgálat vagy a béta humán koriongonadotropin (b-HCG) szérum negatív eredményét kell dokumentálni legfeljebb 14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt, kivéve, ha műtétileg sterilek (pl. peteeltávolítás, méheltávolítás, petevezeték lekötés) vagy menopauza. Menopauza definíció szerint 12 hónapos amenorrhoea egy 45 év feletti nőnél az amenorrhoea lehetséges okainak hiányában (például alacsony testzsír, hormonális egyensúlyhiány stb.)
16. Bármilyen egyidejű terápia (pl. szigorú ketogén diéta, nagy dózisú C-vitamin), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná bármely vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
17. Bármilyen pszichiátriai állapot anamnézisében, amely ronthatja a beteg képességét a vizsgálat követelményeinek megértésében vagy betartásában, illetve a beleegyezés megadására.
18. Azok a résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem képesek megérteni a protokollt vagy nem tudnak tájékozott beleegyezést adni (személyesen vagy jogilag meghatalmazott képviselő által), akiknek korábban rossz az együttműködésük, nem tartják be az orvosi kezelést, vagy nehezen térnek vissza utókezelésre.