GammaTile og Stupp i nyligt diagnosticeret GBM (GESTALT)

Inklusionskriterier:

1. Alle patienter skal være ≥ 18 år
2. Histopatologisk og molekylær bekræftelse af nyligt diagnosticeret GBM ved hjælp af IDH-mutationstest (såsom immunhistokemi for IDH1 R132H) skal udføres som en del af SOC. Et centralt laboratorium vil udføre cytogenetisk test. Bemærk: Hos patienter uden forudgående biopsi vil diagnosen være mistænkt præoperativt, men skal bekræftes ved molekylær testning (dvs. skal være IDH-vildtype). Patienter med bekræftet patologi fra biopsi før indskrivning kan deltage, hvis de opfylder alle andre undersøgelseskrav. Tilmeldte patienter, der ikke i sidste ende er bekræftet i at have molekylær GBM eller viser sig at have IDH-muterede tumorer efter resektion og GT-placering (hvis relevant), vil blive fulgt af sikkerhedsmæssige årsager. Hvis de testes før screening, bør patienter, der vides at have IDH-muterede tumorer, ikke inviteres til at deltage eller give samtykke/tilmeldes.
3. Tilstrækkeligt væv til central indsendelse for at bestemme status for methyleringspromotor. Patienter med enten methyleret eller umethyleret MGMT-promotorstatus er inkluderet, og denne status skal bekræftes ved central patologigennemgang. Bemærk: Patienter med væv, der er utilstrækkeligt eller utilstrækkeligt til analyse, mislykkes i MGMT-testning eller har ubestemt MGMT-promotorstatus, vil modtage GT (hvis angivet) og vil være en del af ITT/sikkerhedspopulationen, men vil blive udelukket fra PP-populationsanalyserne.
4. En supratentoriel tumor, som efter den tilmeldte neurokirurg er a) modtagelig for forsøg på total resektion (GTR) og b) har en maksimal præoperativ diameter på 6 cm eller mindre, når man overvejer al tumor, der er planlagt til resektion (forstærkende og ikke-forstærkende) . Hvis multifokal, skal den være fuldt resekterbar i én operationsseng. Forudgående diagnostisk biopsi tilladt. Kirurgisk protokol vil følge gældende institutionelle standarder. Hvis der anvendes intraoperativ MR, vil detaljer blive fanget.
5. I stand til at modtage 5-aminolevulinsyre (5-ALA, Gleolan) eller anden institutionelt standard immunfluorescerende vejledning, såsom fluorescein, før operation for at optimere GTR for at forstærke tumor.
6. Patienten er passende kandidat til at modtage SOC-behandling for nyligt diagnosticeret GBM, som det normalt praktiseres (Stupp-protokol med mindst 6 cyklusser og op til 12 cyklusser af TMZ).
7. Samtidig systemisk eller lokal anti-cancer medicin eller behandling er forbudt i denne undersøgelse (med undtagelse af TTF) før progression.
8. Antiangiogene terapi (f.eks. bevacizumab og dets biosimilarer) eller steroidbrug er tilladt til symptombehandling (f.eks. hjerneødem eller symptomatisk pseudoprogression) i henhold til institutionel standard. Bemærk: For begge midler tilskyndes brug af de laveste brugbare doser og korteste brugbare kurser. Ved svigt kan tumorterapeutisk dosis af anti-angiogene terapi (f.eks. bevacizumab og dets biosimilarer) eller andre terapier anvendes til behandling efter efterforskernes skøn.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS) score på ≥ 70.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG-PS) på 0-2.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive (personligt eller af en juridisk autoriseret repræsentant) det skriftlige IRB-godkendte informerede samtykkedokument forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
12. Evne til at forstå engelsk eller spansk.
13. Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorietests og være tilgængelige for opfølgning efter behandlingens afslutning.
14. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende passende prævention under hele undersøgelsen og for mænd i op til 3 måneder efter endt behandling.

15. Tilfredsstillende hæmatologi som dokumenteret af standard laboratorier før kirurgi:

    1. Hæmoglobin ≥ 10 g/dl
    2. Leukocytter ≥ 2.000/mm3
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
    4. Blodplader ≥ 100.000/mm3
    5. Total bilirubin ≤ 2,0 x institutionel/lab øvre normalgrænse (ULN)
    6. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x ULN
    7. Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
    8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen)
    9. Absolut lymfocyttal mellem 1.000 og 4.800 pr. mikroliter blod.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt for at være IDH muteret gliom ved tidligere biopsi.
2. Patienter, der ikke er egnede til samtidig behandling eller vedligeholdelse af temozolomid.
3. Tidligere kemoterapi eller strålebehandling til hoved- eller nakkeregionen, hvilket resulterer i overlappende felter eller forudgående operation i hjernen for at fjerne andre hjernetumorer.
4. Etapevis operation planlagt (forudgående biopsi tilladt).
5. Bilaterale tumorer eller multifokale tumorer, der ikke kan omfattes af ét operationsområde.
6. Forbedring af forlængelse i hjernestammen eller thalamus, eller betydelig invasion i corpus callosum, der ville udelukke en høj sandsynlighed for GTR.
7. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft, livmoderhalskræft in situ), medmindre sygdomsfri i mindst 2 år
8. Definitive kliniske eller radiologiske tegn på kræft uden for hjernen (eksklusive ikke-melanomatøs hudkræft eller andre typer indolente kræftformer), der ikke har behøvet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Kontakt lægemonitoren for at gennemgå eventuelle forespørgsler om tilladte indolente kræftformer.
9. Samtidig systemisk eller lokal anti-cancer medicin eller behandlinger i brug eller planlagt (med undtagelse af TTF før progression eller efter protokol TMZ).
10. Planlagt brug af adjuverende antiangiogene terapi (f.eks. bevacizumab og dets biosimilarer) specifikt til tumorbehandling
11. Tilmelding til en anden undersøgelsesundersøgelse eller planlagt brug af undersøgelsesterapier. Bemærk: Eksperimentelle terapier eller tilmelding til en efterfølgende undersøgelse er tilladt, efter at en patient i undersøgelsen har et lokalt tilbagefald eller fjerntliggende hjernesvigt.
12. Patienter med kontraindikation til MR eller CT
13. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som temozolomid, bovint afledt kollagen, 5-ALA eller andre institutionelt standard immunfluorescerende vejledningsforbindelser, såsom fluorescein.
14. Deltagere med alvorlig interkurrent sygdom, der vil forbyde efterfølgende kemoterapi og strålebehandling, herunder, men ikke begrænset til, ustabil systemisk sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion, COVID-19, ukontrolleret hypertension, serøs hjertearytmi, der kræver medicin, akut hjerte-kar-sygdom eller klinisk manifesteret myokardieinsufficiens anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder forud for screening, alvorlig psykiatrisk sygdom eller anden sygdom, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre korrekt vurdering af sikkerhed og uønskede hændelser af de foreskrevne regimer.
15. Kvinder, der er gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urintest eller serum beta humant choriongonadotropin (b-HCG) dokumenteret ikke mere end 14 dage før undersøgelsesregistrering, medmindre de er kirurgisk sterile (f.eks. oophorektomi, hysterektomi, tubal ligering) eller overgangsalderen. Menopause er defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden mulige årsager til amenoré (f.eks. lavt kropsfedt, hormonelle ubalancer osv.)
16. Enhver samtidig behandling (f.eks. streng ketogen diæt, højdosis C-vitamin), som efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​enhver af undersøgelsesbehandlingerne.
17. Historie om enhver psykiatrisk tilstand, der kan svække patientens evne til at forstå eller overholde kravene i undersøgelsen eller give samtykke.
18. Deltagere, som efter investigators mening ikke er i stand til at forstå protokollen eller give informeret samtykke (personligt eller af en juridisk autoriseret repræsentant), har en historie med dårligt samarbejde, manglende overholdelse af medicinsk behandling eller vanskeligheder med at vende tilbage til opfølgende behandling.