GammaTile y Stupp en GBM recién diagnosticado (GESTALT)

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad
2. La confirmación histopatológica y molecular de GBM recién diagnosticado mediante pruebas de mutación IDH (como inmunohistoquímica para IDH1 R132H) debe realizarse como parte del SOC. Un laboratorio central realizará pruebas de citogenética. Nota: en pacientes sin biopsia previa, el diagnóstico se sospechará antes de la operación, pero debe confirmarse mediante pruebas moleculares (es decir, debe ser IDH de tipo salvaje). Los pacientes con patología confirmada por biopsia antes de la inscripción pueden participar si cumplen con todos los demás requisitos del estudio. Los pacientes inscritos en los que finalmente no se confirme que tienen GBM molecular o se descubra que tienen tumores con mutación IDH después de la resección y la colocación de GT (si corresponde), serán seguidos por seguridad. Si se realiza la prueba antes de la selección, los pacientes que se sabe que tienen tumores con mutación IDH no deben ser invitados a participar ni consentidos/inscritos.
3. Tejido adecuado para presentación central para determinar el estado del promotor de metilación. Se incluyen pacientes con estado de promotor de MGMT metilado o no metilado, y este estado debe ser confirmado por una revisión patológica central. Nota: Los pacientes con tejido insuficiente o inadecuado para el análisis, que no pasa la prueba de MGMT o tiene un estado de promotor de MGMT indeterminado, recibirán GT (si está indicado) y formarán parte de la población ITT/de seguridad, pero serán excluidos de los análisis de población PP.
4. Un tumor supratentorial que, en opinión del neurocirujano que lo inscribió, a) se puede tratar de resección total macroscópica (GTR) yb) tiene un diámetro preoperatorio máximo de 6 cm o menos cuando se considera todo el tumor planificado para resección (con o sin realce) . Si es multifocal, debe ser completamente resecable en una cama operativa. Se permite biopsia diagnóstica previa. El protocolo quirúrgico seguirá los estándares institucionales vigentes. Si se utiliza una resonancia magnética intraoperatoria, se capturarán los detalles.
5. Capaz de recibir ácido 5-aminolevulínico (5-ALA, Gleolan) u otra guía inmunofluorescente institucionalmente estándar, como la fluoresceína, antes de la cirugía para optimizar la GTR del tumor realzado.
6. El paciente es candidato apropiado para recibir tratamiento SOC para GBM recién diagnosticado como se practica habitualmente (protocolo Stupp con al menos 6 ciclos y hasta 12 ciclos de TMZ).
7. Los medicamentos o tratamientos anticancerígenos sistémicos o locales concomitantes están prohibidos en este estudio (con la excepción de TTF) antes de la progresión.
8. Se permite la terapia antiangiogénica (p. ej., bevacizumab y sus biosimilares) o el uso de esteroides para el control de los síntomas (p. ej., edema cerebral o pseudoprogresión sintomática) según el estándar institucional. Nota: Para ambos agentes, se recomienda la utilización de las dosis útiles más bajas y los ciclos útiles más cortos. En caso de falla, se puede utilizar la dosis terapéutica del tumor de la terapia antiangiogénica (p. ej., bevacizumab y sus biosimilares) u otras terapias para el tratamiento a discreción de los investigadores.
9. Puntuación de la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) de ≥ 70.
10. Puntaje de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG-PS) de 0-2.
11. Capacidad para comprender y la voluntad de firmar (personalmente o por un representante legalmente autorizado) el documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
12. Habilidad para entender inglés o español.
13. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio y estar accesibles para el seguimiento después de la finalización del tratamiento.
14. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y, en el caso de los hombres, hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento.

15. Hematología satisfactoria como lo demuestran los laboratorios estándar previos a la cirugía:

    1. Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    2. Leucocitos ≥ 2.000/mm3
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
    4. Plaquetas ≥ 100.000/mm3
    5. Bilirrubina total ≤ 2,0 x límite superior normal institucional/laboratorio (LSN)
    6. Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 x LSN
    7. Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN
    8. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault)
    9. Recuento absoluto de linfocitos entre 1.000 y 4.800 por microlitro de sangre.

Criterio de exclusión:

1. Se sabe que es un glioma con mutación IDH por biopsia previa.
2. Pacientes no apropiados para temozolomida concomitante o de mantenimiento.
3. Quimioterapia o radioterapia previa en la región de la cabeza o el cuello que resultó en campos superpuestos o cirugía previa en el cerebro para resecar otros tumores cerebrales.
4. Cirugía por etapas planificada (se permite biopsia previa).
5. Tumores bilaterales o tumores multifocales que no pueden englobarse en un campo operatorio.
6. Aumento de la extensión hacia el tronco encefálico o el tálamo, o una invasión significativa del cuerpo calloso que descartaría una alta probabilidad de RTG.
7. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de cuello uterino in situ) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 2 años
8. Evidencia clínica o radiológica definitiva de cáncer fuera del cerebro (excluido el cáncer de piel no melanomatoso u otros tipos de cánceres indolentes) que no necesita tratamiento activo en los últimos 2 años. Póngase en contacto con el Monitor Médico para revisar cualquier consulta sobre los cánceres indolentes permitidos.
9. Medicamentos o tratamientos anticancerígenos sistémicos o locales concomitantes en uso o planeados (con la excepción de TTF antes de la progresión o en el protocolo TMZ).
10. Uso planificado de terapia antiangiogénica adyuvante (p. ej., bevacizumab y sus biosimilares) específicamente para el tratamiento de tumores
11. Inscripción en otro estudio de investigación o uso planificado de terapias de investigación. Nota: Se permiten las terapias experimentales o la inscripción en un estudio posterior después de que un paciente en el estudio tenga una recurrencia local o insuficiencia cerebral a distancia.
12. Pacientes con contraindicación para RM o TC
13. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la temozolomida, colágeno derivado de bovino, 5-ALA u otros compuestos de guía inmunofluorescente institucionalmente estándar, como la fluoresceína.
14. Participantes con enfermedades intercurrentes graves que prohibirán la quimioterapia y la radioterapia posteriores, incluidas, entre otras, enfermedades sistémicas inestables que incluyen infección en curso o activa, COVID-19, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca serosa que requiera medicación, enfermedad cardiovascular aguda o insuficiencia miocárdica clínicamente manifiesta o antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 6 meses antes de la selección, enfermedad psiquiátrica grave u otra enfermedad que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y los eventos adversos de los regímenes prescritos.
15. Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de orina negativa o gonadotropina coriónica humana beta (b-HCG) en suero documentada no más de 14 días antes del registro en el estudio, a menos que sean estériles quirúrgicamente (p. ooforectomía, histerectomía, ligadura de trompas) o menopáusica. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de posibles causas de amenorrea (por ejemplo, poca grasa corporal, desequilibrios hormonales, etc.)
16. Cualquier terapia concomitante (p. ej., dieta cetogénica estricta, altas dosis de vitamina C) que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia de cualquiera de los tratamientos del estudio.
17. Antecedentes de cualquier afección psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender o cumplir con los requisitos del estudio o para dar su consentimiento.
18. Participantes que, en opinión del investigador, no pueden comprender el protocolo o dar su consentimiento informado (personalmente o por un representante legalmente autorizado), tienen antecedentes de mala cooperación, incumplimiento del tratamiento médico o dificultad para regresar para recibir atención de seguimiento.