GammaTile и Stupp при недавно диагностированной ГБМ (GESTALT)

Критерии включения:

1. Все пациенты должны быть ≥ 18 лет
2. Гистопатологическое и молекулярное подтверждение недавно диагностированного глиобластомы с помощью тестирования на мутацию IDH (например, иммуногистохимия для IDH1 R132H) должно выполняться как часть SOC. Центральная лаборатория проведет цитогенетическое тестирование. Примечание. У пациентов без предварительной биопсии диагноз будет подозреваться до операции, но должен быть подтвержден молекулярным тестированием (т. е. должен быть IDH дикого типа). Пациенты с подтвержденной патологией по результатам биопсии до включения в исследование могут участвовать, если они соответствуют всем остальным требованиям исследования. Зарегистрированные пациенты, у которых в конечном итоге не подтверждено наличие молекулярной глиобластомы или у которых обнаружены опухоли с мутациями IDH после резекции и размещения GT (при необходимости), будут наблюдаться в целях безопасности. В случае тестирования перед скринингом пациентов с опухолями с мутациями IDH не следует приглашать к участию или давать согласие/зачисление.
3. Адекватная ткань для центрального представления для определения статуса промоутера метилирования. Включены пациенты с метилированным или неметилированным статусом промотора MGMT, и этот статус должен быть подтвержден центральным обзором патологии. Примечание. Пациенты с тканью, недостаточной или неадекватной для анализа, не прошедшей тестирование MGMT или имеющим неопределенный статус промотора MGMT, получат ГТ (если указано) и будут частью популяции ITT/безопасности, но будут исключены из анализа популяции PP.
4. Супратенториальная опухоль, которая, по мнению регистрирующего нейрохирурга, а) поддается попытке грубой тотальной резекции (ГТР) и б) имеет максимальный предоперационный диаметр 6 см или меньше, если рассматривать всю опухоль, запланированную для резекции (расширяющую и не усиливающую) . Если опухоль многоочаговая, она должна быть полностью операбельной на одном операционном ложе. Допускается предварительная диагностическая биопсия. Хирургический протокол будет соответствовать текущим институциональным стандартам. Если используется интраоперационная МРТ, детали будут зафиксированы.
5. Способен принимать 5-аминолевулиновую кислоту (5-АЛК, Глеолан) или другие стандартные иммунофлуоресцентные препараты, такие как флуоресцеин, перед операцией для оптимизации GTR увеличения опухоли.
6. Пациент является подходящим кандидатом для получения лечения SOC для впервые диагностированной глиобластомы, как это обычно практикуется (протокол Stupp, по крайней мере, с 6 циклами и до 12 циклов TMZ).
7. Сопутствующие системные или местные противораковые препараты или методы лечения запрещены в этом исследовании (за исключением TTF) до прогрессирования.
8. Антиангиогенная терапия (например, бевацизумаб и его биоаналоги) или использование стероидов разрешены для купирования симптомов (например, отека мозга или симптоматического псевдопрогрессирования) в соответствии со стандартом учреждения. Примечание: Для обоих агентов рекомендуется использовать самые низкие полезные дозы и самые короткие полезные курсы. В случае неудачи для лечения по усмотрению исследователей может быть использована терапевтическая доза антиангиогенной терапии опухоли (например, бевацизумаб и его биоаналоги) или другие виды терапии.
9. Оценка по шкале производительности Карновского (KPS) ≥ 70.
10. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) 0–2.
11. Способность понимать и готовность подписать (лично или уполномоченным законом представителем) письменный документ информированного согласия, утвержденный IRB, до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
12. Способность понимать английский или испанский.
13. Пациенты должны быть готовы и способны выполнять запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы, а также быть доступными для последующего наблюдения после прекращения лечения.
14. Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования, а мужчины — до 3 месяцев после завершения лечения.

15. Удовлетворительная гематология, подтвержденная стандартными предоперационными лабораторными исследованиями:

    1. Гемоглобин ≥ 10 г/дл
    2. Лейкоциты ≥ 2000/мм3
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
    4. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
    5. Общий билирубин ≤ 2,0 x установленный/лабораторный верхний предел нормы (ВГН)
    6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) ≤ 2,5 x ВГН
    7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
    8. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN ИЛИ клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта)
    9. Абсолютное количество лимфоцитов от 1000 до 4800 на микролитр крови.

Критерий исключения:

1. Известно, что это глиома с мутацией IDH по данным предшествующей биопсии.
2. Пациенты, не подходящие для сопутствующей или поддерживающей терапии темозоломидом.
3. Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия области головы или шеи, приводящая к перекрытию полей, или предшествующая операция на головном мозге с целью резекции других опухолей головного мозга.
4. Запланирована поэтапная операция (разрешена предварительная биопсия).
5. Двусторонние опухоли или многоочаговые опухоли, которые не могут быть охвачены одним операционным полем.
6. Усиление распространения в ствол мозга или таламус или значительная инвазия в мозолистое тело, что исключает высокую вероятность GTR.
7. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи, рака шейки матки in situ), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет.
8. Окончательные клинические или рентгенологические признаки рака вне головного мозга (за исключением немеланоматозного рака кожи или других видов вялотекущего рака), не требующего активного лечения в течение последних 2 лет. Свяжитесь с Медицинским монитором, чтобы просмотреть любые разрешенные запросы о вялотекущем раке.
9. Сопутствующие системные или местные противораковые препараты или методы лечения, используемые или запланированные (за исключением TTF до прогрессирования или по протоколу TMZ).
10. Планируемое использование адъювантной антиангиогенной терапии (например, бевацизумаба и его биоаналогов) специально для лечения опухолей
11. Участие в другом исследовательском исследовании или запланированное использование исследуемых методов лечения. Примечание. Экспериментальная терапия или включение в последующее исследование разрешены после того, как у пациента, участвующего в исследовании, разовьется локальный рецидив или отдаленная мозговая недостаточность.
12. Пациенты с противопоказаниями к МРТ или КТ
13. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с темозоломидом, бычьим коллагеном, 5-АЛК или другими стандартными иммунофлуоресцентными соединениями, такими как флуоресцеин.
14. Участники с тяжелым интеркуррентным заболеванием, которое запрещает последующую химиотерапию и лучевую терапию, включая, помимо прочего, нестабильное системное заболевание, включая текущую или активную инфекцию, COVID-19, неконтролируемую гипертензию, серозную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения, острое сердечно-сосудистое заболевание или клинически выраженную миокардиальную недостаточность или инфаркт миокарда в анамнезе за последние 6 месяцев до скрининга, тяжелое психическое заболевание или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешало надлежащей оценке безопасности и нежелательных явлений предписанные схемы.
15. Женщины, которые беременны или кормят грудью. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный анализ мочи или сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека (b-HCG), документально подтвержденный не более чем за 14 дней до регистрации в исследовании, если только они не стерильны хирургическим путем (например, овариэктомия, гистерэктомия, перевязка маточных труб) или в период менопаузы. Менопауза определяется как 12 месяцев аменореи у женщины старше 45 лет при отсутствии возможных причин аменореи (например, низкий уровень жира в организме, гормональный дисбаланс и т. д.)
16. Любая сопутствующая терапия (например, строгая кетогенная диета, высокая доза витамина С), которая, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности или эффективности любого из исследуемых методов лечения.
17. Любое психическое заболевание в анамнезе, которое может ухудшить способность пациента понимать или выполнять требования исследования или давать согласие.
18. Участники, которые, по мнению исследователя, не в состоянии понять протокол или дать информированное согласие (лично или через законного представителя), имеют историю плохого сотрудничества, несоблюдения медицинского лечения или трудностей с возвращением для последующего лечения.