GammaTile a Stupp v nově diagnostikované GBM (GESTALT)

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pacienti musí být ve věku ≥ 18 let
2. V rámci SOC musí být provedeno histopatologické a molekulární potvrzení nově diagnostikované GBM pomocí testování mutace IDH (např. imunohistochemie pro IDH1 R132H). Centrální laboratoř bude provádět cytogenetické testování. Poznámka: U pacientů bez předchozí biopsie bude diagnóza předoperačně podezřelá, ale musí být potvrzena molekulárním vyšetřením (tj. musí být IDH divokého typu). Pacienti s potvrzenou patologií z biopsie před zařazením se mohou zúčastnit, pokud splní všechny ostatní požadavky studie. Zařazení pacienti, u kterých se nakonec nepotvrdí, že mají molekulární GBM nebo se u nich po resekci a umístění GT (pokud je to vhodné), zjistí nádory s IDH, budou z důvodu bezpečnosti sledováni. Pokud jsou testováni před screeningem, pacienti, o nichž je známo, že mají IDH mutované nádory, by neměli být zváni k účasti nebo souhlasili/zapisováni.
3. Adekvátní tkáň pro centrální podání k určení stavu promotoru methylace. Jsou zahrnuti pacienti se stavem methylovaného nebo nemetylovaného promotoru MGMT a tento stav musí být potvrzen centrálním patologickým přehledem. Poznámka: Pacienti s tkání, která je nedostatečná nebo neadekvátní pro analýzu, neuspějí při testování MGMT nebo mají neurčitý stav promotoru MGMT, dostanou GT (pokud je to indikováno) a budou součástí ITT/bezpečné populace, ale budou vyloučeni z analýz populace PP.
4. Supratentoriální tumor, který je podle názoru zařazujícího neurochirurga a) přístupný pokusu o celkovou resekci (GTR) ab) má maximální předoperační průměr 6 cm nebo méně, pokud vezmeme v úvahu všechny tumory plánované k resekci (enhancující i neenhancující) . Pokud je multifokální, musí být plně resekabilní na jednom operačním lůžku. Předchozí diagnostická biopsie povolena. Operační protokol se bude řídit současnými institucionálními standardy. Pokud se použije intraoperační MRI, budou zachyceny podrobnosti.
5. Schopný přijímat 5-aminolevulovou kyselinu (5-ALA, Gleolan) nebo jinou institucionálně standardní imunofluorescenční metodu, jako je fluorescein, před operací k optimalizaci GTR zesilujícího nádoru.
6. Pacient je vhodným kandidátem pro léčbu SOC pro nově diagnostikovanou GBM, jak je obvykle praktikováno (Stuppův protokol s alespoň 6 cykly a až 12 cykly TMZ).
7. Souběžné systémové nebo lokální protinádorové léky nebo léčby jsou v této studii zakázány (s výjimkou TTF) před progresí.
8. Antiangiogenní terapie (např. bevacizumab a jeho biosimilars) nebo použití steroidů je povoleno pro zvládání symptomů (např. edém mozku nebo symptomatická pseudoprogrese) podle institucionálního standardu. Poznámka: U obou látek se doporučuje použití nejnižších užitečných dávek a nejkratších užitečných cyklů. V případě selhání lze pro léčbu podle uvážení výzkumníků použít nádorovou terapeutickou dávku antiangiogenní terapie (např. bevacizumab a jeho biosimilars) nebo jiné terapie.
9. Skóre Karnofsky Performance Scale (KPS) ≥ 70.
10. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS) 0-2.
11. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu schválenému IRB a ochota podepsat (osobně nebo prostřednictvím zákonného zástupce) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
12. Schopnost dorozumět se anglicky nebo španělsky.
13. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy a musí být dostupní pro sledování po ukončení léčby.
14. Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci po celou dobu studie a u mužů po dobu až 3 měsíců po ukončení léčby.

15. Uspokojivá hematologie, jak dokládají standardní předoperační laboratoře:

    1. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    2. Leukocyty ≥ 2 000/mm3
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
    4. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
    5. Celkový bilirubin ≤ 2,0 x institucionální/laboratorní horní hranice normálu (ULN)
    6. Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) ≤ 2,5 x ULN
    7. Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
    8. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)
    9. Absolutní počet lymfocytů mezi 1 000 a 4 800 na mikrolitr krve.

Kritéria vyloučení:

1. Podle předchozí biopsie se jedná o mutovaný gliom IDH.
2. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro souběžnou nebo udržovací léčbu temozolomidem.
3. Předchozí chemoterapie nebo radioterapie v oblasti hlavy nebo krku vedoucí k překrývajícím se polím nebo předchozí operaci mozku k resekci jiných mozkových nádorů.
4. Plánovaná operace v etapách (předchozí biopsie povolena).
5. Bilaterální nádory nebo multifokální nádory, které nelze obsáhnout v jednom operačním poli.
6. Zvýšení extenze do mozkového kmene nebo thalamu nebo významná invaze do corpus callosum, která by vyloučila vysokou pravděpodobnost GTR.
7. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku in situ), pokud není onemocnění po dobu minimálně 2 let
8. Definitivní klinický nebo radiologický důkaz rakoviny mimo mozek (s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže nebo jiných typů indolentních rakovin), která nevyžadovala aktivní léčbu během posledních 2 let. Kontaktujte Medical Monitor, abyste prozkoumali jakékoli dotazy týkající se povolených indolentních rakovin.
9. Souběžně užívaná nebo plánovaná systémová nebo lokální protinádorová léčba nebo léčba (s výjimkou TTF před progresí nebo podle protokolu TMZ).
10. Plánované použití adjuvantní antiangiogenní terapie (např. bevacizumab a jeho biosimilars) specificky pro léčbu nádorů
11. Zařazení do další výzkumné studie nebo plánované použití výzkumných terapií. Poznámka: Experimentální terapie nebo zařazení do následné studie jsou povoleny poté, co pacient ve studii má lokální recidivu nebo vzdálené selhání mozku.
12. Pacienti s kontraindikací k MRI nebo CT
13. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako temozolomid, bovinní kolagen, 5-ALA nebo jiné institucionálně standardní imunofluorescenční sloučeniny, jako je fluorescein.
14. Účastníci s těžkým interkurentním onemocněním, které zakáže následnou chemoterapii a radioterapii, včetně, ale bez omezení na, nestabilního systémového onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, COVID-19, nekontrolované hypertenze, serózní srdeční arytmie vyžadující léky, akutní kardiovaskulární onemocnění nebo klinicky manifestovaná myokardiální insuficience nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců před screeningem, závažné psychiatrické onemocnění nebo jiné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušilo řádné posouzení bezpečnosti a nežádoucích účinků předepsané režimy.
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test moči nebo sérový beta lidský choriový gonadotropin (b-HCG) zdokumentovaný ne dříve než 14 dní před registrací do studie, pokud nejsou chirurgicky sterilní (např. ooforektomie, hysterektomie, podvázání vejcovodů) nebo menopauza. Menopauza je definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez přítomnosti možných příčin amenorey (např. nízký tělesný tuk, hormonální nerovnováha atd.)
16. Jakákoli souběžná terapie (např. přísná ketogenní dieta, vysoké dávky vitaminu C), která by podle názoru výzkumníka interferovala s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti kterékoli ze studovaných léčeb.
17. Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který by mohl zhoršit schopnost pacienta porozumět požadavkům studie nebo jim vyhovět nebo poskytnout souhlas.
18. Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni porozumět protokolu nebo dát informovaný souhlas (osobně nebo zákonem zmocněným zástupcem), mají v anamnéze špatnou spolupráci, nedodržování lékařské péče nebo potíže s návratem do následné péče.