GammaTile und Stupp bei neu diagnostiziertem GBM (GESTALT)

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein
2. Die histopathologische und molekulare Bestätigung eines neu diagnostizierten GBM mithilfe von IDH-Mutationstests (z. B. Immunhistochemie für IDH1 R132H) muss als Teil der SOC durchgeführt werden. Ein zentrales Labor wird zytogenetische Tests durchführen. Hinweis: Bei Patienten ohne vorherige Biopsie wird die Diagnose präoperativ vermutet, muss aber durch molekulare Tests bestätigt werden (d. h. es muss sich um einen IDH-Wildtyp handeln). Patienten mit bestätigter Pathologie durch Biopsie vor der Einschreibung können teilnehmen, wenn sie alle anderen Studienvoraussetzungen erfüllen. Eingeschriebene Patienten, bei denen nicht endgültig bestätigt wurde, dass sie molekulares GBM haben, oder bei denen nach Resektion und GT-Platzierung (falls zutreffend) IDH-mutierte Tumore festgestellt werden, werden aus Sicherheitsgründen weiterverfolgt. Patienten mit bekanntermaßen IDH-mutierten Tumoren, die vor dem Screening getestet wurden, sollten nicht zur Teilnahme eingeladen oder eingewilligt/registriert werden.
3. Ausreichendes Gewebe für die zentrale Einreichung zur Bestimmung des Methylierungspromotorstatus. Patienten mit entweder methyliertem oder unmethyliertem MGMT-Promotorstatus sind eingeschlossen, und dieser Status muss durch eine zentrale pathologische Überprüfung bestätigt werden. Hinweis: Patienten mit Gewebe, das für die Analyse unzureichend oder unangemessen ist, die MGMT-Tests nicht bestehen oder einen unbestimmten MGMT-Promotorstatus haben, erhalten GT (falls angezeigt) und werden Teil der ITT-/Sicherheitspopulation, aber von den PP-Populationsanalysen ausgeschlossen.
4. Ein supratentorieller Tumor, der nach Ansicht des einschreibenden Neurochirurgen a) für eine versuchte grobe Totalresektion (GTR) geeignet ist und b) einen maximalen präoperativen Durchmesser von 6 cm oder weniger hat, wenn alle Tumore berücksichtigt werden, für die eine Resektion geplant ist (anreichernd und nicht anreichernd) . Wenn multifokal, muss in einem Operationsbett vollständig resezierbar sein. Vorherige diagnostische Biopsie erlaubt. Das chirurgische Protokoll folgt den aktuellen institutionellen Standards. Wenn eine intraoperative MRT verwendet wird, werden Details erfasst.
5. Kann vor der Operation 5-Aminolävulinsäure (5-ALA, Gleolan) oder eine andere institutionell standardisierte Immunfluoreszenz-Anleitung wie Fluorescein erhalten, um die GTR des verstärkenden Tumors zu optimieren.
6. Der Patient ist ein geeigneter Kandidat für eine SOC-Behandlung für neu diagnostiziertes GBM, wie es üblicherweise praktiziert wird (Stupp-Protokoll mit mindestens 6 Zyklen und bis zu 12 Zyklen TMZ).
7. Begleitende systemische oder lokale Anti-Krebs-Medikamente oder -Behandlungen sind in dieser Studie (mit Ausnahme von TTF) vor Progression verboten.
8. Eine anti-angiogene Therapie (z. B. Bevacizumab und seine Biosimilars) oder die Verwendung von Steroiden ist zur Symptombehandlung (z. B. Hirnödem oder symptomatische Pseudoprogression) gemäß institutionellem Standard erlaubt. Hinweis: Für beide Wirkstoffe wird die Verwendung der niedrigsten nützlichen Dosen und kürzesten nützlichen Behandlungszyklen empfohlen. Bei Versagen kann eine tumortherapeutische Dosis einer antiangiogenen Therapie (z. B. Bevacizumab und seine Biosimilars) oder andere Therapien zur Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes eingesetzt werden.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS)-Score von ≥ 70.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG-PS) von 0-2.
11. Fähigkeit, das schriftliche IRB-genehmigte Einverständniserklärungsdokument vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren zu verstehen und die Bereitschaft zur Unterzeichnung (persönlich oder durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) zu unterzeichnen.
12. Fähigkeit, Englisch oder Spanisch zu verstehen.
13. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan und die Labortests einzuhalten, und für die Nachsorge nach Beendigung der Behandlung zugänglich sein.
14. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie und bei Männern bis zu 3 Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

15. Zufriedenstellende Hämatologie, nachgewiesen durch Standardlabore vor der Operation:

    1. Hämoglobin ≥ 10 g/dl
    2. Leukozyten ≥ 2.000/mm3
    3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
    4. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
    5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x institutionelle/Labor-Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    6. Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x ULN
    7. Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
    8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
    9. Absolute Lymphozytenzahl zwischen 1.000 und 4.800 pro Mikroliter Blut.

Ausschlusskriterien:

1. Durch vorherige Biopsie als IDH-mutiertes Gliom bekannt.
2. Patienten, die für eine gleichzeitige oder Erhaltungstherapie mit Temozolomid nicht geeignet sind.
3. Frühere Chemotherapie oder Strahlentherapie im Kopf- oder Halsbereich, die zu überlappenden Feldern geführt hat, oder frühere Operationen am Gehirn zur Resektion anderer Hirntumoren.
4. Gestaffelte Operation geplant (vorherige Biopsie erlaubt).
5. Bilaterale Tumoren oder multifokale Tumoren, die nicht in einem Operationsfeld zusammengefasst werden können.
6. Verbesserte Ausdehnung in den Hirnstamm oder Thalamus oder signifikante Invasion in das Corpus Callosum, was eine hohe Wahrscheinlichkeit einer GTR ausschließen würde.
7. Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ), es sei denn, die Erkrankung war mindestens 2 Jahre lang krankheitsfrei
8. Eindeutiger klinischer oder radiologischer Nachweis von Krebs außerhalb des Gehirns (ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs oder andere Arten von indolenten Krebsarten), der innerhalb der letzten 2 Jahre keiner aktiven Behandlung bedurfte. Wenden Sie sich an den Medical Monitor, um alle zulässigen Anfragen zu indolenten Krebsarten zu prüfen.
9. Begleitende systemische oder lokale Krebsmedikamente oder -behandlungen in Gebrauch oder geplant (mit Ausnahme von TTF vor Progression oder auf Protokoll TMZ).
10. Geplanter Einsatz einer adjuvanten antiangiogenen Therapie (z. B. Bevacizumab und seine Biosimilars) speziell zur Tumorbehandlung
11. Aufnahme in eine andere Prüfstudie oder geplante Anwendung von Prüftherapien. Hinweis: Experimentelle Therapien oder die Aufnahme in eine nachfolgende Studie sind erlaubt, nachdem ein Patient in der Studie ein lokales Rezidiv oder Fernhirnversagen erlitten hat.
12. Patienten mit Kontraindikation für MRT oder CT
13. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Temozolomid, aus Rindern stammendes Kollagen, 5-ALA oder andere institutionell standardisierte Immunfluoreszenz-Führungsverbindungen wie Fluorescein zurückzuführen sind.
14. Teilnehmer mit schwerer interkurrenter Erkrankung, die eine nachfolgende Chemotherapie und Strahlentherapie verbietet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile systemische Erkrankung, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion, COVID-19, unkontrollierter Bluthochdruck, seröse Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, akute Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder klinisch manifestierte Myokardinsuffizienz oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten vor dem Screening, schwere psychiatrische Erkrankung oder andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und der Nebenwirkungen erheblich beeinträchtigen würde die vorgeschriebenen Therapien.
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen spätestens 14 Tage vor der Studienregistrierung einen negativen Urintest oder Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (b-HCG) aufweisen, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (z. Oophorektomie, Hysterektomie, Tubenligatur) oder in den Wechseljahren. Menopause ist definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne mögliche Ursachen für Amenorrhoe (z. B. niedriger Körperfettanteil, hormonelles Ungleichgewicht usw.).
16. Jede begleitende Therapie (z. B. strikte ketogene Diät, hochdosiertes Vitamin C), die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit einer der Studienbehandlungen beeinträchtigen würde.
17. Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu verstehen oder einzuhalten oder seine Einwilligung zu erteilen.
18. Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, das Protokoll zu verstehen oder eine informierte Einwilligung (persönlich oder durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) zu erteilen, die in der Vergangenheit schlecht kooperiert haben, die medizinische Behandlung nicht eingehalten haben oder Schwierigkeiten haben, zur Nachsorge zurückzukehren.