GammaTile e Stupp nel GBM appena diagnosticato (GESTALT)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni
2. La conferma istopatologica e molecolare del GBM di nuova diagnosi mediante test di mutazione IDH (come l'immunoistochimica per IDH1 R132H) deve essere eseguita come parte del SOC. Un laboratorio centrale eseguirà i test di citogenetica. Nota: nei pazienti senza precedente biopsia, la diagnosi sarà sospettata prima dell'intervento, ma deve essere confermata da test molecolari (ovvero, deve essere IDH wild type). I pazienti con patologia confermata dalla biopsia prima dell'arruolamento possono partecipare se soddisfano tutti gli altri requisiti dello studio. I pazienti arruolati che alla fine non hanno confermato di avere GBM molecolare o che presentano tumori mutati IDH dopo la resezione e il posizionamento di GT (se appropriato), saranno seguiti per la sicurezza. Se testati prima dello screening, i pazienti noti per avere tumori mutati IDH non devono essere invitati a partecipare o acconsentiti/arruolati.
3. Tessuto adeguato per la sottomissione centrale per determinare lo stato del promotore della metilazione. Sono inclusi i pazienti con stato di promotore MGMT metilato o non metilato e questo stato deve essere confermato dalla revisione patologica centrale. Nota: i pazienti con tessuto insufficiente o inadeguato per l'analisi, che non superano il test MGMT o hanno uno stato di promotore MGMT indeterminato riceveranno GT (se indicato) e faranno parte della popolazione ITT/di sicurezza ma saranno esclusi dalle analisi della popolazione PP.
4. Un tumore sopratentoriale che, secondo il neurochirurgo arruolato, è a) suscettibile di tentata resezione totale grossolana (GTR) eb) ha un diametro preoperatorio massimo di 6 cm o meno quando si considerano tutti i tumori pianificati per la resezione (enhancement e non-enhancing) . Se multifocale, deve essere completamente resecabile in un letto operatorio. È consentita una precedente biopsia diagnostica. Il protocollo chirurgico seguirà gli attuali standard istituzionali. Se viene utilizzata la risonanza magnetica intraoperatoria, verranno acquisiti i dettagli.
5. In grado di ricevere acido 5-aminolevulinico (5-ALA, Gleolan) o altra guida immunofluorescente istituzionalmente standard come la fluoresceina, prima dell'intervento chirurgico per ottimizzare il GTR del potenziamento del tumore.
6. Il paziente è un candidato idoneo a ricevere il trattamento SOC per GBM di nuova diagnosi come solitamente praticato (protocollo Stupp con almeno 6 cicli e fino a 12 cicli di TMZ).
7. In questo studio sono vietati farmaci o trattamenti antitumorali sistemici o locali concomitanti (ad eccezione del TTF) prima della progressione.
8. La terapia anti-angiogenica (ad esempio, bevacizumab e suoi biosimilari) o l'uso di steroidi è consentita per la gestione dei sintomi (ad esempio, edema cerebrale o pseudoprogressione sintomatica) come da standard istituzionale. Nota: per entrambi gli agenti, si incoraggia l'utilizzo delle dosi utili più basse e dei cicli utili più brevi. In caso di fallimento, la dose terapeutica del tumore della terapia anti-angiogenica (ad es. Bevacizumab e suoi biosimilari) o altre terapie possono essere utilizzate per il trattamento a discrezione degli investigatori.
9. Punteggio Karnofsky Performance Scale (KPS) ≥ 70.
10. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) di 0-2.
11. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare (personalmente o tramite un rappresentante legalmente autorizzato) il documento di consenso informato approvato dall'IRB scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
12. Capacità di comprendere l'inglese o lo spagnolo.
13. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio e devono essere accessibili per il follow-up dopo la fine del trattamento.
14. Uomini e donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per gli uomini fino a 3 mesi dopo aver completato il trattamento.

15. Ematologia soddisfacente come evidenziato dai laboratori preoperatori standard:

    1. Emoglobina ≥ 10 g/dl
    2. Leucociti ≥ 2.000/mm3
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
    4. Piastrine ≥ 100.000/mm3
    5. Bilirubina totale ≤ 2,0 x limite superiore della norma istituzionale/laboratorio (ULN)
    6. Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) ≤ 2,5 x ULN
    7. Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
    8. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN O clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault)
    9. Conta linfocitaria assoluta tra 1.000 e 4.800 per microlitro di sangue.

Criteri di esclusione:

1. Noto per essere glioma mutato IDH da precedente biopsia.
2. Pazienti non appropriati per temozolomide concomitante o di mantenimento.
3. Precedente chemioterapia o radioterapia alla regione della testa o del collo con conseguente sovrapposizione di campi o precedente intervento chirurgico al cervello per resecare altri tumori cerebrali.
4. Chirurgia pianificata pianificata (previa biopsia consentita).
5. Tumori bilaterali o tumori multifocali che non possono essere racchiusi in un unico campo operatorio.
6. Aumento dell'estensione nel tronco encefalico o nel talamo, o significativa invasione nel corpo calloso che precluderebbe un'alta probabilità di GTR.
7. Precedenti tumori maligni invasivi (tranne il cancro della pelle non melanomatoso, il cancro cervicale in situ) a meno che non siano liberi da malattia da almeno 2 anni
8. Evidenza clinica o radiologica definitiva di cancro al di fuori del cervello (escluso cancro della pelle non melanomatoso o altri tipi di tumori indolenti) che non necessitano di trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Contattare il Medical Monitor per esaminare eventuali richieste sui tumori indolenti consentiti.
9. Farmaci o trattamenti antitumorali sistemici o locali concomitanti in uso o pianificati (ad eccezione del TTF prima della progressione o sul protocollo TMZ).
10. Uso pianificato di terapia anti-angiogenica adiuvante (ad es. bevacizumab e suoi biosimilari) specificamente per il trattamento del tumore
11. - Arruolamento in un altro studio sperimentale o uso pianificato di terapie sperimentali. Nota: le terapie sperimentali o l'iscrizione a uno studio successivo sono consentite dopo che un paziente in studio ha una recidiva locale o un'insufficienza cerebrale a distanza.
12. Pazienti con controindicazione alla risonanza magnetica o alla TC
13. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a temozolomide, collagene di derivazione bovina, 5-ALA o altri composti guida immunofluorescenti istituzionalmente standard, come la fluoresceina.
14. - Partecipanti con grave malattia intercorrente che proibirà la successiva chemioterapia e radioterapia incluse, ma non limitate a, malattia sistemica instabile inclusa infezione in corso o attiva, COVID-19, ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca sierosa che richiede farmaci, malattia cardiovascolare acuta o insufficienza miocardica clinicamente manifesta o storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dello screening, grave malattia psichiatrica o altra malattia che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con una corretta valutazione della sicurezza e degli eventi avversi di i regimi prescritti.
15. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test delle urine negativo o una gonadotropina corionica umana beta sierica (b-HCG) negativa documentata non più di 14 giorni prima della registrazione allo studio, a meno che non siano chirurgicamente sterili (ad es. ovariectomia, isterectomia, legatura delle tube) o menopausa. La menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore ai 45 anni in assenza di possibili cause di amenorrea (ad esempio, basso contenuto di grasso corporeo, squilibri ormonali, ecc.)
16. Qualsiasi terapia concomitante (ad es. Dieta chetogenica rigorosa, vitamina C ad alte dosi) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di uno qualsiasi dei trattamenti in studio.
17. Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere o soddisfare i requisiti dello studio o di fornire il consenso.
18. - Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono in grado di comprendere il protocollo o di dare il consenso informato (personalmente o tramite un rappresentante legalmente autorizzato), hanno una storia di scarsa collaborazione, non conformità con le cure mediche o difficoltà a tornare per le cure di follow-up.