GammaTile e Stupp em GBM recém-diagnosticado (GESTALT)

Critério de inclusão:

1. Todos os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade
2. A confirmação histopatológica e molecular de GBM recém-diagnosticado usando teste de mutação IDH (como imuno-histoquímica para IDH1 R132H) deve ser realizada como parte do SOC. Um laboratório central realizará testes citogenéticos. Observação: em pacientes sem biópsia prévia, o diagnóstico será suspeito no pré-operatório, mas deve ser confirmado por teste molecular (ou seja, deve ser IDH do tipo selvagem). Pacientes com patologia confirmada por biópsia antes da inscrição podem participar se atenderem a todos os outros requisitos do estudo. Os pacientes inscritos não confirmados como portadores de GBM molecular ou que tenham tumores com mutação IDH após ressecção e colocação de GT (se apropriado), serão acompanhados por segurança. Se testados antes da triagem, os pacientes com tumores com mutação IDH não devem ser convidados a participar ou consentir/inscrever-se.
3. Tecido adequado para submissão central para determinar o status do promotor de metilação. Pacientes com status de promotor MGMT metilado ou não metilado são incluídos, e esse status deve ser confirmado por revisão patológica central. Observação: Pacientes com tecido insuficiente ou inadequado para análise, falha no teste de MGMT ou status de promotor MGMT indeterminado receberão GT (se indicado) e farão parte da população ITT/segurança, mas serão excluídos das análises da população PP.
4. Um tumor supratentorial que, na opinião do neurocirurgião responsável pela inscrição, é a) passível de tentativa de ressecção total bruta (GTR) eb) tem um diâmetro pré-operatório máximo de 6 cm ou menos, considerando todos os tumores planejados para ressecção (com ou sem reforço) . Se multifocal, deve ser totalmente ressecável em um leito operatório. Biópsia diagnóstica prévia permitida. O protocolo cirúrgico seguirá as normas institucionais vigentes. Se a ressonância magnética intraoperatória for utilizada, os detalhes serão capturados.
5. Capaz de receber ácido 5-aminolevulínico (5-ALA, Gleolan) ou outra orientação imunofluorescente padrão institucional, como fluoresceína, antes da cirurgia para otimizar o GTR do aumento do tumor.
6. O paciente é um candidato adequado para receber tratamento SOC para GBM recém-diagnosticado, conforme usualmente praticado (protocolo Stupp com pelo menos 6 ciclos e até 12 ciclos de TMZ).
7. Medicamentos ou tratamentos anticancerígenos sistêmicos ou locais concomitantes são proibidos neste estudo (com exceção do TTF) antes da progressão.
8. A terapia antiangiogênica (por exemplo, bevacizumabe e seus biossimilares) ou o uso de esteroides é permitido para o controle dos sintomas (por exemplo, edema cerebral ou pseudoprogressão sintomática) de acordo com o padrão institucional. Nota: Para ambos os agentes, recomenda-se a utilização das doses úteis mais baixas e dos ciclos úteis mais curtos. Na falha, a dose terapêutica do tumor de terapia antiangiogênica (por exemplo, bevacizumabe e seus biossimilares) ou outras terapias podem ser utilizadas para tratamento a critério dos investigadores.
9. Pontuação da Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥ 70.
10. Pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de 0-2.
11. Capacidade de entender e vontade de assinar (pessoalmente ou por um representante legalmente autorizado) o documento de consentimento informado aprovado pelo IRB antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
12. Capacidade de compreensão de inglês ou espanhol.
13. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais e acessíveis para acompanhamento após o término do tratamento.
14. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a empregar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo e para os homens por até 3 meses após o término do tratamento.

15. Hematologia satisfatória conforme evidenciado por laboratórios pré-cirúrgicos padrão:

    1. Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    2. Leucócitos ≥ 2.000/mm3
    3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
    4. Plaquetas ≥ 100.000/mm3
    5. Bilirrubina total ≤ 2,0 x limite superior do normal (LSN) institucional/laboratorial
    6. Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 x LSN
    7. Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase de glutamato piruvato sérico [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN
    8. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN OU depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
    9. Contagem absoluta de linfócitos entre 1.000 e 4.800 por microlitro de sangue.

Critério de exclusão:

1. Conhecido como glioma com mutação IDH por biópsia prévia.
2. Doentes não apropriados para temozolomida concomitante ou de manutenção.
3. Quimioterapia ou radioterapia prévia na região da cabeça ou pescoço resultando em campos sobrepostos ou cirurgia prévia no cérebro para ressecar outros tumores cerebrais.
4. Cirurgia encenada planejada (biópsia prévia permitida).
5. Tumores bilaterais ou multifocais que não podem ser englobados em um campo operatório.
6. Aumento da extensão no tronco cerebral ou tálamo, ou invasão significativa no corpo caloso que impediria uma alta probabilidade de GTR.
7. Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ), a menos que livre da doença por um período mínimo de 2 anos
8. Evidência clínica ou radiológica definitiva de câncer fora do cérebro (excluindo câncer de pele não melanomatoso ou outros tipos de cânceres indolentes) sem necessidade de tratamento ativo nos últimos 2 anos. Entre em contato com o Monitor Médico para revisar quaisquer perguntas sobre cânceres indolentes permitidos.
9. Medicamentos ou tratamentos anticâncer sistêmicos ou locais concomitantes em uso ou planejados (com exceção de TTF antes da progressão ou no protocolo TMZ).
10. Uso planejado de terapia antiangiogênica adjuvante (por exemplo, bevacizumabe e seus biossimilares) especificamente para tratamento de tumores
11. Inscrição em outro estudo investigacional ou uso planejado de terapias investigativas. Nota: As terapias experimentais ou a inscrição em um estudo subsequente são permitidas após um paciente no estudo ter uma recorrência local ou insuficiência cerebral distante.
12. Pacientes com contraindicação para RM ou TC
13. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à temozolomida, colágeno derivado de bovino, 5-ALA ou outros compostos de orientação imunofluorescente padrão institucional, como a fluoresceína.
14. Participantes com doença intercorrente grave que proibirá quimioterapia e radioterapia subsequentes, incluindo, entre outros, doença sistêmica instável, incluindo infecção ativa ou em andamento, COVID-19, hipertensão não controlada, arritmia cardíaca grave que requer medicação, doença cardiovascular aguda ou insuficiência miocárdica clinicamente manifesta ou história de infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses antes da triagem, doença psiquiátrica grave ou outra doença que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interferiria significativamente na avaliação adequada da segurança e eventos adversos de os regimes prescritos.
15. Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de urina negativo ou soro beta gonadotrofina coriônica humana (b-HCG) documentado não mais que 14 dias antes do registro no estudo, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (por exemplo, ooforectomia, histerectomia, laqueadura tubária) ou menopausa. A menopausa é definida como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de possíveis causas de amenorréia (por exemplo, baixo teor de gordura corporal, desequilíbrios hormonais, etc.)
16. Qualquer terapia concomitante (por exemplo, dieta cetogênica estrita, altas doses de vitamina C) que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação da segurança ou eficácia de qualquer um dos tratamentos do estudo.
17. Histórico de qualquer condição psiquiátrica que possa prejudicar a capacidade do paciente de entender ou cumprir os requisitos do estudo ou de fornecer consentimento.
18. Participantes que, na opinião do investigador, são incapazes de entender o protocolo ou de dar consentimento informado (pessoalmente ou por um representante legalmente autorizado), têm histórico de pouca cooperação, não adesão ao tratamento médico ou dificuldade em retornar para atendimento de acompanhamento.