GammaTile og Stupp i nylig diagnostisert GBM (GESTALT)

Inklusjonskriterier:

1. Alle pasienter må være ≥ 18 år
2. Histopatologisk og molekylær bekreftelse av nylig diagnostisert GBM ved bruk av IDH-mutasjonstesting (som immunhistokjemi for IDH1 R132H) må utføres som en del av SOC. Et sentralt laboratorium vil utføre cytogenetisk testing. Merk: Hos pasienter uten tidligere biopsi vil diagnosen mistenkes preoperativt, men må bekreftes ved molekylær testing (dvs. må være IDH villtype). Pasienter med bekreftet patologi fra biopsi før registrering kan delta dersom de oppfyller alle andre studiekrav. Registrerte pasienter som ikke til slutt er bekreftet å ha molekylær GBM eller har IDH-muterte svulster etter reseksjon og GT-plassering (hvis hensiktsmessig), vil bli fulgt for sikkerhets skyld. Hvis testet før screening, bør pasienter som er kjent for å ha IDH-muterte svulster ikke inviteres til å delta eller samtykke/registreres.
3. Tilstrekkelig vev for sentral innsending for å bestemme status for metyleringspromotor. Pasienter med enten metylert eller umetylert MGMT-promotorstatus er inkludert, og denne statusen må bekreftes ved sentral patologigjennomgang. Merk: Pasienter med vev som er utilstrekkelig eller utilstrekkelig for analyse, mislykkes i MGMT-testing eller har ubestemt MGMT-promoterstatus vil motta GT (hvis indisert) og vil være en del av ITT/sikkerhetspopulasjonen, men vil bli ekskludert fra PP-populasjonsanalysene.
4. En supratentoriell svulst som etter den innrullerende nevrokirurgen er a) mottakelig for forsøk på grov total reseksjon (GTR) og b) har en maksimal preoperativ diameter på 6 cm eller mindre når man vurderer all svulst som er planlagt for reseksjon (forsterkende og ikke-forsterkende) . Hvis multifokal, må være fullt resekterbar i en operasjonsseng. Forutgående diagnostisk biopsi tillatt. Kirurgisk protokoll vil følge gjeldende institusjonelle standarder. Hvis intraoperativ MR brukes, vil detaljer bli fanget opp.
5. Kan motta 5-aminolevulinsyre (5-ALA, Gleolan) eller annen institusjonelt standard immunfluorescerende veiledning som fluorescein, før kirurgi for å optimalisere GTR for å forsterke svulsten.
6. Pasienten er passende kandidat til å motta SOC-behandling for nylig diagnostisert GBM som vanligvis praktisert (Stupp-protokoll med minst 6 sykluser og opptil 12 sykluser med TMZ).
7. Samtidig systemiske eller lokale anti-kreftmedisiner eller behandlinger er forbudt i denne studien (med unntak av TTF) før progresjon.
8. Antiangiogene terapi (f.eks. bevacizumab og dets biosimilarer) eller steroidbruk er tillatt for symptombehandling (f.eks. hjerneødem eller symptomatisk pseudoprogresjon) i henhold til institusjonell standard. Merk: For begge midlene oppfordres bruk av de laveste nyttige dosene og korteste nyttige kursene. Ved svikt kan tumorterapeutisk dose av anti-angiogene terapi (f.eks. bevacizumab og dets biosimilarer) eller andre terapier brukes til behandling etter etterforskernes skjønn.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS) poengsum på ≥ 70.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG-PS) på 0-2.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere (personlig eller av en juridisk autorisert representant) det skriftlige IRB-godkjente informerte samtykkedokumentet før gjennomføring av studierelaterte prosedyrer.
12. Evne til å forstå engelsk eller spansk.
13. Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester og tilgjengelig for oppfølging etter avsluttet behandling.
14. Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien og for menn i opptil 3 måneder etter fullført behandling.

15. Tilfredsstillende hematologi som dokumentert av standard laboratorier før kirurgi:

    1. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    2. Leukocytter ≥ 2000/mm3
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    4. Blodplater ≥ 100 000/mm3
    5. Total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense for institusjon/lab (ULN)
    6. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x ULN
    7. Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
    8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen)
    9. Absolutt antall lymfocytter mellom 1000 og 4800 per mikroliter blod.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent for å være IDH-mutert gliom ved tidligere biopsi.
2. Pasienter som ikke er egnet for samtidig behandling eller vedlikehold av temozolomid.
3. Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling mot hode- eller nakkeregionen som resulterer i overlappende felt eller tidligere operasjon i hjernen for å fjerne andre hjernesvulster.
4. Etappevis operasjon planlagt (forutgående biopsi tillatt).
5. Bilaterale svulster, eller multifokale svulster som ikke kan omfattes i ett operasjonsfelt.
6. Forbedring av ekstensjon inn i hjernestammen eller thalamus, eller betydelig invasjon i corpus callosum som vil utelukke en høy sannsynlighet for GTR.
7. Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft, livmorhalskreft in situ) med mindre sykdomsfri i minst 2 år
8. Definitive kliniske eller radiologiske bevis på kreft utenfor hjernen (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft eller andre typer indolente kreftformer) som ikke har trengt aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Kontakt Medical Monitor for å gjennomgå eventuelle henvendelser om indolente kreftformer som er tillatt.
9. Samtidig systemiske eller lokale anti-kreftmedisiner eller behandlinger i bruk eller planlagt (med unntak av TTF før progresjon eller etter protokoll TMZ).
10. Planlagt bruk av adjuvant antiangiogene terapi (f.eks. bevacizumab og dets biosimilarer) spesifikt for svulstbehandling
11. Påmelding til en annen undersøkelsesstudie eller planlagt bruk av undersøkelsesterapier. Merk: Eksperimentelle terapier eller registrering i en påfølgende studie er tillatt etter at en pasient i studien har et lokalt tilbakefall eller fjern hjernesvikt.
12. Pasienter med kontraindikasjon for MR eller CT
13. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som temozolomid, bovint avledet kollagen, 5-ALA eller andre institusjonelt standard immunofluorescerende veiledningsforbindelser, som fluorescein.
14. Deltakere med alvorlig interkurrent sykdom som vil forby påfølgende kjemoterapi og strålebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, ustabil systemisk sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon, COVID-19, ukontrollert hypertensjon, serøs hjertearytmi som krever medisinering, akutt kardiovaskulær sykdom eller klinisk manifestert myokardinsuffisiens anamnese med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før screening, alvorlig psykiatrisk sykdom eller annen sykdom som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og uønskede hendelser av de foreskrevne regimene.
15. Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urinprøve eller serum beta humant koriongonadotropin (b-HCG) dokumentert ikke mer enn 14 dager før studieregistrering med mindre de er kirurgisk sterile (f.eks. oophorektomi, hysterektomi, tubal ligering) eller overgangsalder. Menopause er definert som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av mulige årsaker til amenoré (f.eks. lavt kroppsfett, hormonelle ubalanser, etc.)
16. Enhver samtidig terapi (f.eks. streng ketogen diett, høydose vitamin C) som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre evalueringen av sikkerheten eller effekten av noen av studiebehandlingene.
17. Historie om enhver psykiatrisk tilstand som kan svekke pasientens evne til å forstå eller overholde kravene i studien eller gi samtykke.
18. Deltakere som etter etterforskerens mening ikke er i stand til å forstå protokollen eller gi informert samtykke (personlig eller av en juridisk autorisert representant), har en historie med dårlig samarbeid, manglende overholdelse av medisinsk behandling eller problemer med å komme tilbake for oppfølging.