GammaTile och Stupp i nyligen diagnostiserad GBM (GESTALT)

Inklusionskriterier:

1. Alla patienter måste vara ≥ 18 år gamla
2. Histopatologisk och molekylär bekräftelse av nydiagnostiserad GBM med IDH-mutationstestning (såsom immunhistokemi för IDH1 R132H) måste utföras som en del av SOC. Ett centralt labb kommer att utföra cytogenetiska tester. Obs: Hos patienter utan tidigare biopsi kommer diagnosen att misstänkas preoperativt, men måste bekräftas genom molekylär testning (dvs. måste vara IDH-vildtyp). Patienter med bekräftad patologi från biopsi före inskrivningen kan delta om de uppfyller alla andra studiekrav. Rekryterade patienter som inte slutligen bekräftats ha molekylär GBM eller befinns ha IDH-muterade tumörer efter resektion och GT-placering (om så är lämpligt), kommer att följas för säkerhets skull. Om de testas före screening ska patienter som är kända för att ha IDH-muterade tumörer inte bjudas in att delta eller samtycka/registreras.
3. Tillräcklig vävnad för central inlämning för att bestämma status för metyleringspromotor. Patienter med antingen metylerad eller ometylerad MGMT-promotorstatus ingår, och denna status måste bekräftas genom central patologigranskning. Obs: Patienter med vävnad som är otillräcklig eller otillräcklig för analys, misslyckas med MGMT-testning eller har obestämd MGMT-promotorstatus kommer att få GT (om så anges) och kommer att ingå i ITT/säkerhetspopulationen men kommer att uteslutas från PP-populationsanalyserna.
4. En supratentoriell tumör som enligt den inskrivande neurokirurgen är a) mottaglig för försök till grov total resektion (GTR) och b) har en maximal preoperativ diameter på 6 cm eller mindre när man beaktar alla tumörer som planeras för resektion (förstärkande och icke-förstärkande) . Om multifokal, måste den vara helt resekerbar i en operationsbädd. Tidigare diagnostisk biopsi tillåten. Kirurgiskt protokoll kommer att följa gällande institutionella standarder. Om intraoperativ MRT används kommer detaljer att fångas in.
5. Kan ta emot 5-aminolevulinsyra (5-ALA, Gleolan) eller annan institutionellt standard immunofluorescerande vägledning såsom fluorescein, före operation för att optimera GTR för att förstärka tumören.
6. Patienten är lämplig kandidat för att få SOC-behandling för nydiagnostiserad GBM som vanligen tillämpas (Stupp-protokoll med minst 6 cykler och upp till 12 cykler av TMZ).
7. Samtidiga systemiska eller lokala läkemedel mot cancer eller behandlingar är förbjudna i denna studie (med undantag för TTF) före progression.
8. Antiangiogen terapi (t.ex. bevacizumab och dess biosimilarer) eller steroidanvändning är tillåten för symtomhantering (t.ex. hjärnödem eller symtomatisk pseudoprogression) enligt institutionell standard. Obs: För båda medlen uppmuntras användning av de lägsta användbara doserna och kortaste användbara kurserna. Vid misslyckande kan tumörterapeutisk dos av anti-angiogen terapi (t.ex. bevacizumab och dess biosimilarer) eller andra terapier användas för behandling efter utredarnas gottfinnande.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS) poäng på ≥ 70.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG-PS) på 0-2.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna (personligen eller av en juridiskt auktoriserad representant) det skriftliga IRB-godkända informerade samtyckesdokumentet innan några studierelaterade procedurer utförs.
12. Förmåga att förstå engelska eller spanska.
13. Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester och vara tillgängliga för uppföljning efter avslutad behandling.
14. Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under hela studien och för män i upp till 3 månader efter avslutad behandling.

15. Tillfredsställande hematologi som bevisats av standardlabb före operation:

    1. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    2. Leukocyter ≥ 2 000/mm3
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
    4. Blodplättar ≥ 100 000/mm3
    5. Totalt bilirubin ≤ 2,0 x övre normalgräns för institution/labb (ULN)
    6. Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) ≤ 2,5 x ULN
    7. Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
    8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln)
    9. Absolut antal lymfocyter mellan 1 000 och 4 800 per mikroliter blod.

Exklusions kriterier:

1. Känt för att vara IDH-muterat gliom genom tidigare biopsi.
2. Patienter som inte är lämpliga för samtidig behandling eller underhåll av temozolomid.
3. Tidigare kemoterapi eller strålbehandling av huvud- eller nackregionen som resulterar i överlappande fält eller tidigare operation i hjärnan för att avlägsna andra hjärntumörer.
4. Etappoperation planerad (föregående biopsi tillåten).
5. Bilaterala tumörer, eller multifokala tumörer som inte kan omfattas av ett operationsområde.
6. Förbättrad förlängning i hjärnstammen eller talamus, eller betydande invasion i corpus callosum som skulle utesluta en hög sannolikhet för GTR.
7. Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer, livmoderhalscancer in situ) om inte sjukdomsfri i minst 2 år
8. Definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på cancer utanför hjärnan (exklusive icke-melanomatös hudcancer eller andra typer av indolenta cancerformer) som inte har behövt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Kontakta Medical Monitor för att granska eventuella förfrågningar om tillåtna indolenta cancerformer.
9. Samtidiga systemiska eller lokala läkemedel mot cancer eller behandlingar som används eller planeras (med undantag för TTF före progression eller enligt protokoll TMZ).
10. Planerad användning av adjuvant anti-angiogen terapi (t.ex. bevacizumab och dess biosimilarer) specifikt för tumörbehandling
11. Inskrivning i annan undersökningsstudie eller planerad användning av undersökningsterapier. Obs: Experimentella terapier eller inskrivning i en efterföljande studie är tillåten efter att en patient i studien har ett lokalt återfall eller avlägsen hjärnsvikt.
12. Patienter med kontraindikation för MRT eller CT
13. Historik om allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temozolomid, bovint kollagen, 5-ALA eller andra institutionellt standardiserade immunfluorescerande vägledande föreningar, såsom fluorescein.
14. Deltagare med allvarlig interkurrent sjukdom som kommer att förbjuda efterföljande kemoterapi och strålbehandling inklusive, men inte begränsat till, instabil systemisk sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion, covid-19, okontrollerad hypertoni, serös hjärtarytmi som kräver medicinering, akut hjärt-kärlsjukdom eller kliniskt manifesterad myokardinsufficiens eller insufficiens historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före screening, allvarlig psykiatrisk sjukdom eller annan sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller väsentligt störa korrekt bedömning av säkerhet och biverkningar av de föreskrivna regimerna.
15. Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urintest eller serum beta humant koriongonadotropin (b-HCG) dokumenterat inte mer än 14 dagar före studieregistreringen såvida de inte är kirurgiskt sterila (t. ooforektomi, hysterektomi, tubal ligering) eller klimakteriet. Klimakteriet definieras som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i avsaknad av möjliga orsaker till amenorré (t.ex. lågt kroppsfett, hormonell obalans, etc.)
16. All samtidig behandling (t.ex. strikt ketogen diet, högdos C-vitamin) som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av säkerheten eller effekten av någon av studiebehandlingarna.
17. Historik om något psykiatriskt tillstånd som kan försämra patientens förmåga att förstå eller uppfylla kraven i studien eller att ge samtycke.
18. Deltagare som, enligt utredarens uppfattning, inte kan förstå protokollet eller ge informerat samtycke (personligen eller av en juridiskt auktoriserad representant), har en historia av dåligt samarbete, bristande efterlevnad av medicinsk behandling eller svårigheter att återvända till uppföljningsvård.