GammaTile et Stupp dans le GBM nouvellement diagnostiqué (GESTALT)

Critère d'intégration:

1. Tous les patients doivent avoir ≥ 18 ans
2. La confirmation histopathologique et moléculaire d'un GBM nouvellement diagnostiqué à l'aide d'un test de mutation IDH (comme l'immunohistochimie pour IDH1 R132H) doit être effectuée dans le cadre du SOC. Un laboratoire central effectuera des tests cytogénétiques. Remarque : Chez les patients sans biopsie préalable, le diagnostic sera suspecté en préopératoire, mais doit être confirmé par des tests moléculaires (c'est-à-dire qu'il doit être de type sauvage IDH). Les patients présentant une pathologie confirmée par biopsie avant l'inscription peuvent participer s'ils répondent à toutes les autres exigences de l'étude. Les patients inscrits dont il n'a finalement pas été confirmé qu'ils ont un GBM moléculaire ou qui présentent des tumeurs mutées IDH après résection et mise en place de GT (le cas échéant), seront suivis pour des raisons de sécurité. S'ils sont testés avant le dépistage, les patients connus pour avoir des tumeurs mutées IDH ne doivent pas être invités à participer ou consentis/inscrits.
3. Tissu adéquat pour la soumission centrale afin de déterminer le statut du promoteur de méthylation. Les patients ayant le statut de promoteur MGMT méthylé ou non méthylé sont inclus, et ce statut doit être confirmé par un examen anatomopathologique central. Remarque : Les patients dont les tissus sont insuffisants ou inadéquats pour l'analyse, qui échouent au test MGMT ou qui ont un statut de promoteur MGMT indéterminé recevront GT (si indiqué) et feront partie de la population ITT/de sécurité, mais seront exclus des analyses de population PP.
4. Une tumeur supratentorielle qui, de l'avis du neurochirurgien recruteur, est a) susceptible d'une tentative de résection totale brute (GTR) et b) a un diamètre préopératoire maximal de 6 cm ou moins si l'on considère toutes les tumeurs prévues pour la résection (rehaussées et non rehaussées) . Si multifocal, doit être entièrement résécable dans un lit opératoire. Biopsie diagnostique préalable autorisée. Le protocole chirurgical suivra les normes institutionnelles en vigueur. Si l'IRM peropératoire est utilisée, les détails seront capturés.
5. Capable de recevoir de l'acide 5-aminolévulinique (5-ALA, Gleolan) ou d'autres conseils immunofluorescents standard institutionnels tels que la fluorescéine, avant la chirurgie pour optimiser le GTR de la tumeur rehaussée.
6. Le patient est le candidat approprié pour recevoir un traitement SOC pour un GBM nouvellement diagnostiqué, comme cela est habituellement pratiqué (protocole Stupp avec au moins 6 cycles et jusqu'à 12 cycles de TMZ).
7. Les médicaments ou traitements anticancéreux systémiques ou locaux concomitants sont interdits dans cette étude (à l'exception du TTF) avant la progression.
8. Un traitement anti-angiogénique (par exemple, le bevacizumab et ses biosimilaires) ou l'utilisation de stéroïdes est autorisé pour la gestion des symptômes (par exemple, un œdème cérébral ou une pseudo-progression symptomatique) conformément à la norme institutionnelle. Remarque : Pour les deux agents, l'utilisation des doses utiles les plus faibles et des cycles utiles les plus courts est encouragée. En cas d'échec, la dose thérapeutique tumorale de la thérapie anti-angiogénique (par exemple, le bevacizumab et ses biosimilaires) ou d'autres thérapies peut être utilisée pour le traitement à la discrétion des investigateurs.
9. Score sur l'échelle de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
10. Score de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG-PS) de 0-2.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer (personnellement ou par un représentant légalement autorisé) le document écrit de consentement éclairé approuvé par l'IRB avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude.
12. Capacité à comprendre l'anglais ou l'espagnol.
13. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire et accessibles pour un suivi après la fin du traitement.
14. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate tout au long de l'étude et pour les hommes jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.

15. Hématologie satisfaisante comme en témoignent les laboratoires préopératoires standard :

    1. Hémoglobine ≥ 10 g/dl
    2. Leucocytes ≥ 2 000/mm3
    3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
    4. Plaquettes ≥ 100 000/mm3
    5. Bilirubine totale ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale en établissement/laboratoire (LSN)
    6. Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) ≤ 2,5 x LSN
    7. Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN
    8. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 ml/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault)
    9. Nombre absolu de lymphocytes entre 1 000 et 4 800 par microlitre de sang.

Critère d'exclusion:

1. Connu pour être un gliome muté IDH par une biopsie antérieure.
2. Patients non appropriés pour le témozolomide concomitant ou d'entretien.
3. Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure dans la région de la tête ou du cou entraînant des champs qui se chevauchent ou chirurgie antérieure du cerveau pour réséquer d'autres tumeurs cérébrales.
4. Chirurgie étagée prévue (biopsie préalable autorisée).
5. Tumeurs bilatérales, ou tumeurs multifocales ne pouvant être englobées dans un seul champ opératoire.
6. Amélioration de l'extension dans le tronc cérébral ou le thalamus, ou invasion significative dans le corps calleux qui exclurait une forte probabilité de GTR.
7. Antécédents de malignité invasive (sauf cancer de la peau non mélanomateux, cancer du col de l'utérus in situ) sauf si la maladie est indemne depuis au moins 2 ans
8. Preuve clinique ou radiologique définitive d'un cancer extra-cérébral (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanomateux ou d'autres types de cancers indolents) n'ayant pas nécessité de traitement actif au cours des 2 dernières années. Contactez le moniteur médical pour examiner toute demande de renseignements sur les cancers indolents autorisés.
9. Médicaments ou traitements anticancéreux systémiques ou locaux concomitants en cours ou en projet (à l'exception du TTF avant progression ou sur protocole TMZ).
10. Utilisation prévue d'un traitement anti-angiogénique adjuvant (par exemple, bevacizumab et ses biosimilaires) spécifiquement pour le traitement des tumeurs
11. Inscription à une autre étude expérimentale ou utilisation prévue de thérapies expérimentales. Remarque : Les thérapies expérimentales ou l'inscription à une étude ultérieure sont autorisées après qu'un patient à l'étude présente une récidive locale ou une insuffisance cérébrale à distance.
12. Patients avec contre-indication à l'IRM ou au scanner
13. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au témozolomide, au collagène d'origine bovine, au 5-ALA ou à d'autres composés de guidage immunofluorescent standard, tels que la fluorescéine.
14. Les participants atteints d'une maladie intercurrente grave qui interdira une chimiothérapie et une radiothérapie ultérieures, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie systémique instable, y compris une infection en cours ou active, COVID-19, une hypertension non contrôlée, une arythmie cardiaque séreuse nécessitant des médicaments, une maladie cardiovasculaire aiguë ou une insuffisance myocardique cliniquement manifestée ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage, maladie psychiatrique grave ou autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interférerait de manière significative avec une évaluation correcte de la sécurité et des effets indésirables de les régimes prescrits.
15. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test d'urine négatif ou une bêta-gonadotrophine chorionique humaine (b-HCG) sérique documentée pas plus de 14 jours avant l'inscription à l'étude, sauf si elles sont chirurgicalement stériles (par ex. ovariectomie, hystérectomie, ligature des trompes) ou ménopause. La ménopause est définie comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence de causes possibles d'aménorrhée (par exemple, faible taux de graisse corporelle, déséquilibres hormonaux, etc.)
16. Toute thérapie concomitante (par exemple, régime cétogène strict, vitamine C à forte dose) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'un des traitements à l'étude.
17. Antécédents de toute condition psychiatrique qui pourrait altérer la capacité du patient à comprendre ou à se conformer aux exigences de l'étude ou à donner son consentement.
18. Participants qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables de comprendre le protocole ou de donner un consentement éclairé (personnellement ou par un représentant légalement autorisé), ont des antécédents de mauvaise coopération, de non-observance du traitement médical ou de difficulté à revenir pour des soins de suivi.