GammaTile i Stupp w nowo zdiagnozowanym GBM (GESTALT)

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat
2. Histopatologiczne i molekularne potwierdzenie nowo zdiagnozowanego GBM za pomocą testów mutacji IDH (takich jak immunohistochemia dla IDH1 R132H) musi być przeprowadzone jako część SOC. Centralne laboratorium przeprowadzi badania cytogenetyczne. Uwaga: U pacjentów bez wcześniejszej biopsji diagnoza zostanie podejrzana przed operacją, ale musi zostać potwierdzona badaniami molekularnymi (tj. musi być typu dzikiego IDH). Pacjenci z patologią potwierdzoną na podstawie biopsji przed włączeniem do badania mogą wziąć w nim udział, jeśli spełniają wszystkie inne wymagania dotyczące badania. Zakwalifikowani pacjenci, u których ostatecznie nie potwierdzono, że mają molekularny GBM lub u których stwierdzono guzy z mutacją IDH po resekcji i umieszczeniu GT (jeśli dotyczy), będą obserwowani ze względów bezpieczeństwa. W przypadku badania przed badaniem przesiewowym pacjentów, o których wiadomo, że mają guzy z mutacją IDH, nie należy zapraszać do udziału ani wyrażać zgody/wpisywać.
3. Odpowiednia tkanka do centralnego poddania w celu określenia statusu promotora metylacji. Uwzględniono pacjentów ze statusem metylowanego lub niemetylowanego promotora MGMT, a status ten musi zostać potwierdzony przez centralny przegląd patologiczny. Uwaga: Pacjenci z tkanką, która jest niewystarczająca lub nieodpowiednia do analizy, nie przejdą testu MGMT lub mają nieokreślony status promotora MGMT, otrzymają GT (jeśli jest to wskazane) i będą częścią populacji ITT/bezpieczeństwa, ale zostaną wykluczeni z analiz populacji PP.
4. Guz nadnamiotowy, który w opinii neurochirurga rekrutującego a) nadaje się do próby całkowitej resekcji brutto (GTR) oraz b) ma maksymalną średnicę przedoperacyjną 6 cm lub mniej, biorąc pod uwagę wszystkie guzy planowane do resekcji (wzmacniające się i niewzmacniające się) . Jeśli wieloogniskowy, musi być w pełni resekcyjny w jednym łóżku operacyjnym. Dozwolona wcześniejsza biopsja diagnostyczna. Protokół chirurgiczny będzie zgodny z obowiązującymi standardami instytucjonalnymi. W przypadku zastosowania śródoperacyjnego rezonansu magnetycznego zostaną zarejestrowane szczegóły.
5. Możliwość otrzymania kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA, Gleolan) lub innego standardowego w danej placówce środka immunofluorescencyjnego, takiego jak fluoresceina, przed operacją w celu optymalizacji GTR wzmacniającego się guza.
6. Pacjent jest odpowiednim kandydatem do leczenia SOC z powodu nowo zdiagnozowanego GBM, jak zwykle (protokół Stupp z co najmniej 6 cyklami i maksymalnie 12 cyklami TMZ).
7. Jednoczesne ogólnoustrojowe lub miejscowe leki lub terapie przeciwnowotworowe są zabronione w tym badaniu (z wyjątkiem TTF) przed progresją.
8. Terapia antyangiogenna (np. bewacyzumab i jego leki biopodobne) lub stosowanie steroidów jest dozwolone w leczeniu objawów (np. obrzęku mózgu lub rzekomej progresji objawów) zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce. Uwaga: W przypadku obu środków zaleca się stosowanie najniższych użytecznych dawek i najkrótszych użytecznych kursów. W przypadku niepowodzenia, według uznania badacza, do leczenia można zastosować terapeutyczną dawkę terapii przeciwangiogennej (np. bewacyzumab i jego leki biopodobne) lub inne terapie.
9. Wynik w skali Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70.
10. Punktacja Grupy Eastern Cooperative Oncology (ECOG-PS) 0-2.
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania (osobiście lub przez prawnie upoważnionego przedstawiciela) pisemnego dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
12. Znajomość języka angielskiego lub hiszpańskiego.
13. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych oraz dostępni w celu obserwacji po zakończeniu leczenia.
14. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania, aw przypadku mężczyzn przez okres do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.

15. Zadowalająca hematologia potwierdzona przez standardowe laboratoria przedoperacyjne:

    1. Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    2. Leukocyty ≥ 2000/mm3
    3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    4. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
    5. Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) w placówce/laboratorium
    6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy) ≤ 2,5 x GGN
    7. Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 x GGN
    8. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min (przy zastosowaniu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
    9. Bezwzględna liczba limfocytów między 1000 a 4800 na mikrolitr krwi.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że glejak z mutacją IDH na podstawie wcześniejszej biopsji.
2. Pacjenci niewskazani do jednoczesnego lub podtrzymującego leczenia temozolomidem.
3. Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia okolicy głowy lub szyi powodująca nakładanie się pól lub wcześniejsza operacja mózgu w celu usunięcia innych guzów mózgu.
4. Planowana operacja etapowa (dozwolona uprzednia biopsja).
5. Guzy obustronne lub guzy wieloogniskowe, których nie można objąć jednym polem operacyjnym.
6. Zwiększenie rozszerzenia do pnia mózgu lub wzgórza lub znaczna inwazja do ciała modzelowatego, która wyklucza wysokie prawdopodobieństwo GTR.
7. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 2 lat
8. Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody raka pozamózgowego (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry lub innych typów raków łagodnych) nie wymagającego aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Skontaktuj się z Monitorem Medycznym, aby przejrzeć wszelkie zapytania dotyczące dozwolonych nowotworów indolentnych.
9. Stosowane lub planowane jednocześnie stosowane lub planowane leki przeciwnowotworowe o działaniu ogólnoustrojowym lub miejscowym (z wyjątkiem TTF przed progresją lub w protokole TMZ).
10. Planowane zastosowanie adjuwantowej terapii antyangiogennej (np. bewacyzumabu i jego leków biopodobnych) specjalnie w leczeniu nowotworów
11. Włączenie do innego badania badawczego lub planowane zastosowanie terapii eksperymentalnych. Uwaga: Terapie eksperymentalne lub włączenie do kolejnego badania są dozwolone po wystąpieniu miejscowego nawrotu lub odległej niewydolności mózgu u pacjenta biorącego udział w badaniu.
12. Pacjenci z przeciwwskazaniami do MRI lub CT
13. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do temozolomidu, kolagenu pochodzenia bydlęcego, 5-ALA lub innych instytucjonalnie standardowych związków immunofluorescencyjnych, takich jak fluoresceina.
14. Uczestnicy z ciężkimi współistniejącymi chorobami, które uniemożliwią późniejszą chemioterapię i radioterapię, w tym między innymi niestabilną chorobą ogólnoustrojową, w tym trwającą lub czynną infekcją, COVID-19, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, surowiczą arytmią serca wymagającą leczenia, ostrą chorobą sercowo-naczyniową lub klinicznie objawiającą się niewydolnością mięśnia sercowego lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, ciężka choroba psychiczna lub inna choroba, która w ocenie badacza uniemożliwiłaby włączenie pacjenta do tego badania lub znacząco zakłóciłaby właściwą ocenę bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych przepisane schematy.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik badania moczu lub beta-gonadotropiny kosmówkowej (b-HCG) w surowicy nie później niż 14 dni przed rejestracją do badania, chyba że są one chirurgicznie bezpłodne (np. wycięcie jajników, histerektomia, podwiązanie jajowodów) lub menopauza. Menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku możliwych przyczyn braku miesiączki (np.
16. Jakakolwiek terapia towarzysząca (np. ścisła dieta ketogeniczna, wysokie dawki witaminy C), która w opinii badacza zakłóciłaby ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności któregokolwiek z badanych leków.
17. Historia jakiegokolwiek stanu psychicznego, który może upośledzać zdolność pacjenta do zrozumienia lub przestrzegania wymagań badania lub wyrażenia zgody.
18. Uczestnicy, którzy w opinii badacza nie są w stanie zrozumieć protokołu lub wyrazić świadomej zgody (osobiście lub przez przedstawiciela ustawowego), mają historię złej współpracy, nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub trudności w powrocie na wizytę kontrolną.