GammaTile en Stupp in nieuw gediagnosticeerde GBM (GESTALT)

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
2. Histopathologische en moleculaire bevestiging van nieuw gediagnosticeerde GBM met behulp van IDH-mutatietesten (zoals immunohistochemie voor IDH1 R132H) moet worden uitgevoerd als onderdeel van de SOC. Een centraal laboratorium zal cytogenetische testen uitvoeren. Opmerking: bij patiënten zonder voorafgaande biopsie wordt de diagnose preoperatief vermoed, maar moet deze worden bevestigd door moleculaire tests (d.w.z. moet IDH wildtype zijn). Patiënten met bevestigde pathologie van biopsie voorafgaand aan inschrijving kunnen deelnemen als ze aan alle andere studievereisten voldoen. Ingeschreven patiënten waarvan uiteindelijk niet is bevestigd dat ze moleculaire GBM hebben of die IDH-gemuteerde tumoren blijken te hebben na resectie en GT-plaatsing (indien van toepassing), zullen voor de veiligheid worden gevolgd. Indien getest vóór screening, mogen patiënten waarvan bekend is dat ze IDH-gemuteerde tumoren hebben, niet worden uitgenodigd om deel te nemen of toestemming te geven/in te schrijven.
3. Adequaat weefsel voor centrale indiening om de status van de methylatiepromotor te bepalen. Patiënten met een gemethyleerde of niet-gemethyleerde MGMT-promoterstatus zijn opgenomen en deze status moet worden bevestigd door een centrale pathologiebeoordeling. Opmerking: Patiënten met weefsel dat onvoldoende of ontoereikend is voor analyse, niet slagen voor MGMT-testen of een onbepaalde MGMT-promoterstatus hebben, zullen GT krijgen (indien geïndiceerd) en zullen deel uitmaken van de ITT/veiligheidspopulatie, maar zullen worden uitgesloten van de PP-populatieanalyses.
4. Een supratentoriale tumor die naar de mening van de inschrijvende neurochirurg a) vatbaar is voor een poging tot grove totale resectie (GTR) en b) een maximale preoperatieve diameter heeft van 6 cm of minder wanneer rekening wordt gehouden met alle tumoren die gepland zijn voor resectie (versterking en niet-versterking) . Indien multifocaal, moet volledig reseceerbaar zijn in één operatiebed. Voorafgaande diagnostische biopsie toegestaan. Chirurgisch protocol zal de huidige institutionele normen volgen. Als intraoperatieve MRI wordt gebruikt, worden details vastgelegd.
5. In staat om 5-aminolevulinezuur (5-ALA, Gleolan) of andere institutionele standaard immunofluorescentie-begeleiding zoals fluoresceïne te ontvangen, voorafgaand aan de operatie om GTR van versterkende tumor te optimaliseren.
6. Patiënt is geschikte kandidaat om SOC-behandeling te krijgen voor nieuw gediagnosticeerde GBM, zoals gebruikelijk (Stupp-protocol met minimaal 6 cycli en maximaal 12 cycli van TMZ).
7. Gelijktijdige systemische of lokale antikankermedicatie of -behandelingen zijn verboden in deze studie (met uitzondering van TTF) vóór progressie.
8. Anti-angiogene therapie (bijv. bevacizumab en zijn biosimilars) of gebruik van steroïden is toegestaan ​​voor symptoombeheersing (bijv. hersenoedeem of symptomatische pseudoprogressie) volgens de institutionele standaard. Opmerking: Voor beide middelen wordt het gebruik van de laagste bruikbare doses en de kortste bruikbare kuren aangemoedigd. Bij falen kan een tumortherapeutische dosis van anti-angiogene therapie (bijv. Bevacizumab en zijn biosimilars) of andere therapieën worden gebruikt voor behandeling naar goeddunken van de onderzoekers.
9. Karnofsky Performance Scale (KPS)-score van ≥ 70.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG-PS) van 0-2.
11. Het vermogen om het schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen (persoonlijk of door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger) voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde procedures.
12. Mogelijkheid om Engels of Spaans te begrijpen.
13. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests en toegankelijk zijn voor follow-up na beëindiging van de behandeling.
14. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en voor mannen tot 3 maanden na voltooiing van de behandeling.

15. Bevredigende hematologie zoals blijkt uit standaard preoperatieve laboratoria:

    1. Hemoglobine ≥ 10 g/dl
    2. Leukocyten ≥ 2.000/mm3
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
    4. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    5. Totaal bilirubine ≤ 2,0 x instelling/laboratorium bovengrens van normaal (ULN)
    6. Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x ULN
    7. Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
    8. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN OF creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule)
    9. Absoluut aantal lymfocyten tussen 1.000 en 4.800 per microliter bloed.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend als IDH-gemuteerd glioom door voorafgaande biopsie.
2. Patiënten die niet geschikt zijn voor gelijktijdige of onderhoudsbehandeling met temozolomide.
3. Eerdere chemotherapie of radiotherapie in het hoofd- of nekgebied resulterend in overlappende velden of eerdere operaties aan de hersenen om andere hersentumoren te verwijderen.
4. Geënsceneerde operatie gepland (voorafgaande biopsie toegestaan).
5. Bilaterale tumoren of multifocale tumoren die niet in één operatieveld kunnen worden ondergebracht.
6. Verbetering van de uitbreiding in hersenstam of thalamus, of significante invasie in het corpus callosum die een grote kans op GTR zou uitsluiten.
7. Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker, baarmoederhalskanker in situ) tenzij ziektevrij gedurende minimaal 2 jaar
8. Definitief klinisch of radiologisch bewijs van kanker buiten de hersenen (exclusief niet-melanomateuze huidkanker of andere vormen van indolente kankers) die de afgelopen 2 jaar geen actieve behandeling nodig hadden. Neem contact op met de Medische Monitor om eventuele vragen over toegestane indolente vormen van kanker te bekijken.
9. Gelijktijdige systemische of lokale antikankermedicatie of -behandelingen die in gebruik of gepland zijn (met uitzondering van TTF vóór progressie of op protocol TMZ).
10. Gepland gebruik van adjuvante anti-angiogene therapie (bijv. bevacizumab en zijn biosimilars) specifiek voor tumorbehandeling
11. Inschrijving in een andere onderzoeksstudie of gepland gebruik van onderzoekstherapieën. Opmerking: Experimentele therapieën of deelname aan een volgende studie zijn toegestaan ​​nadat een patiënt in studie een lokaal recidief of hersenfalen op afstand heeft.
12. Patiënten met een contra-indicatie voor MRI of CT
13. Geschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temozolomide, van runderen afgeleid collageen, 5-ALA of andere institutionele standaard immunofluorescentiebegeleidende verbindingen, zoals fluoresceïne.
14. Deelnemers met een ernstige bijkomende ziekte die latere chemotherapie en radiotherapie verbiedt, waaronder, maar niet beperkt tot, onstabiele systemische ziekte inclusief aanhoudende of actieve infectie, COVID-19, ongecontroleerde hypertensie, sereuze hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, acute cardiovasculaire ziekte of klinisch gemanifesteerde myocardinsufficiëntie of voorgeschiedenis van een myocardinfarct gedurende de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening, ernstige psychiatrische ziekte of andere ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en bijwerkingen van de voorgeschreven regimes.
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urinetest of serum bèta-humaan choriongonadotrofine (b-HCG) niet langer dan 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden gedocumenteerd, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (bijv. ovariëctomie, hysterectomie, afbinden van de eileiders) of menopauze. Menopauze wordt gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder mogelijke oorzaken voor amenorroe (bijvoorbeeld laag lichaamsvet, hormonale onevenwichtigheden, enz.)
16. Elke gelijktijdige therapie (bijv. strikt ketogeen dieet, hoge dosis vitamine C) die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de veiligheid of werkzaamheid van een van de onderzoeksbehandelingen zou verstoren.
17. Geschiedenis van een psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om de vereisten van het onderzoek te begrijpen of na te leven of om toestemming te geven, kan aantasten.
18. Deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat zijn om het protocol te begrijpen of om geïnformeerde toestemming te geven (persoonlijk of door een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger), hebben een geschiedenis van slechte samenwerking, niet-naleving van medische behandeling of moeite om terug te keren voor nazorg.