最小残存病変陽性多発性骨髄腫におけるイサツキシマブとレナリドミドによる自家移植後の維持 (HEME-18)

注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない限り、出産の可能性があると見なされます。

12. 患者は、レナリドミドの投与を受けている間、アスピリン、低分子量ヘパリン、直接経口抗凝固薬、またはワルファリンのいずれかの適切な DVT 予防を喜んで受けなければなりません。

包含基準:

1. 年齢 > 18 歳
2. 患者は、IMWG基準に従って多発性骨髄腫の確定診断を受けている必要があります。 くすぶり型多発性骨髄腫、形質細胞性白血病の方は対象外です。 患者は、研究委員長ごとに重大なアミロイド器官の機能障害があってはなりません。
3. -診断時のR-ISSステージ1、2、または3。 診断時のステージが不明な場合、単剤による維持療法を目的とする場合、患者を登録することができます。
4. -ASCTの前に最大2行の治療を受けました（除外で定義されたCD38モノクローナル抗体またはレナリドマイド療法のIMWG難治性疾患を満たさない限り）。
5. -患者は、高用量メルファランを使用したASCTを受ける予定であるか、過去90日以内に高用量メルファランを使用したASCTを完了し、ASCT後のメンテナンスをまだ開始していません。
6. 寛解導入療法およびASCT後にIMWG基準に従って少なくとも部分奏効を得る
7. -登録前30日以内のECOGパフォーマンスステータスが0、1、または2。

8. 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、登録前の 30 日以内に取得する必要があります。

   血液学的 白血球 (WBC) ≥ 1500/mm3 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm3 血小板 ≥ 50,000/mm3 腎臓または断続的透析 肝ビリルビン ≤ 2.5 × 正常上限値 (ULN) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN 凝固国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)1 ≤ 2 × ULN 注: 抗凝固療法を受けている患者は、この基準を満たすことから除外されます

9. 標準治療のレナリドミドはスポンサーまたは研究によって提供されないため、研究対象者は、登録時に研究中に使用するためにレナリドミドへのアクセスを確認している必要があります。
10. 内服薬（カプセル）を丸ごと飲み込めること。 患者は、治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の既知の障害を持っていない場合があります (例: 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）。

11. 出産の可能性のある女性および男性は、インフォームドコンセントの時点から治療中止後、女性の場合は5か月まで、男性の場合は1か月まで、異性愛行為を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法で構成できます。 IUD、卵管結紮、ホルモン (避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リング、またはインプラント)、またはパートナーの精管切除術などの介入は、すべて 1 つの方法としてカウントされます。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) の場合は、2 番目のフォームも使用する必要があります。 男性は、研究治療中および治療終了後1か月間、以前の精管切除術に関係なく、出産の可能性のある女性との性行為中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、治験薬の最終投与後1か月間は妊娠を計画しないことに同意します。 出産の可能性のある女性は、治療期間中の継続的な妊娠検査に同意する必要があります。

    注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない限り、出産の可能性があると見なされます。

12. 患者は、レナリドマイドを受けている間、アスピリン、低分子量ヘパリン、直接経口抗凝固薬、またはワルファリンのいずれかの適切な DVT 予防を喜んで受けなければなりません。

除外基準:

1. -抗CD38モノクローナル抗体療法に抵抗性またはIMWGで定義されているレナリドマイド（治療中または最後の治療から60日以内の非反応性または進行性疾患と定義）。
2. -スクリーニング時のMRD陰性CR（解像度10-5）。
3. -イサツキシマブまたはレナリドミドに対する以前の不耐性。
4. -以前の同種幹細胞移植。
5. -免疫抑制療法を必要とする以前の固形臓器移植。
6. -治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍;例外には、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、患者が現在完全寛解している適切に治療されたステージ I または II のがん、または患者が 3 年間無病であるその他のがんが含まれます。
7. -多発性骨髄腫による既知のCNS関与、形質細胞のCSF細胞診陽性、軟髄膜関与、または登録時の実質CNS形質細胞腫によって定義されます。 腰椎穿刺は必要ありません。
8. -登録前30日以内の治験薬による治療。
9. 計画移植は、新たに診断された MM に対するタンデム自家移植アプローチの一部と見なされます。
10. -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症または冠動脈形成術、不安定心不整脈（有害事象のNCI共通用語基準の進行中の心臓不整脈[CTCAE] v5.0グレード≥ 2)、心臓内除細動器、既知の心臓転移、または異常な心臓弁形態 (グレード 3 以上)、または研究要件の遵守を制限する既知の精神疾患/社会的状況。
11. レナリドミドは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 レナリドミドによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がレナリドミドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既往歴のある患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるウイルス負荷が積極的な治療で検出されず、リンパ球の絶対数が 350/ul 以上である場合、登録することができます。 HIVの抗ウイルス療法は、研究全体を通して継続する必要があります。
13. -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）および/または制御されていないまたは活動的なHBV感染を示すHBV DNAの検査が陽性の患者。 HBsAgが陰性でHBVウイルス量が陽性の患者は、抗ウイルス療法の開始について専門家によって評価され、HBVウイルス量が陰性になり、他の研究基準が満たされた場合、研究治療が提案されます。 抗 HBc IgG が陽性であるが、HBsAg および HBV ウイルス負荷が陰性である (すなわち、感染が解消された) 場合、参加者は資格があります。
14. PCRによるウイルス量が積極的な治療の有無にかかわらず検出できない場合、急性または慢性感染を示す既知のC型肝炎ウイルス（HCV）ウイルス量を持つ患者が登録される可能性があります。 患者が研究登録前に抗ウイルス療法を開始した場合、抗ウイルス療法は研究全体を通して継続する必要があります。

注: HIV、Hep B、および Hep C のウイルス検査は必要ありません。この基準は、HCV 感染の既知の病歴を持つ患者にのみ適用されます。