Underhåll efter autolog transplantation med isatuximab och lenalidomid vid minimal återstående sjukdom positiv multipelt myelom (HEME-18)

OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd.

12. Patienter måste vara villiga att ta lämplig DVT-profylax, antingen acetylsalicylsyra, lågmolekylärt heparin, direkta orala antikoagulantia eller warfarin medan de får lenalidomid.

Inklusionskriterier:

1. Ålder > 18 år
2. Patienter måste ha en bekräftad diagnos av multipelt myelom enligt IMWG-kriterier. Patienter med pyrande multipelt myelom eller plasmacellsleukemi är inte berättigade. Patienter får inte ha betydande amyloidorgandysfunktion enligt studiestolen.
3. R-ISS steg 1, 2 eller 3 vid diagnos. Om stadiet vid diagnosen inte är känt kan patienten skrivas in om avsikten är att behandla med enstaka läkemedelsunderhåll.
4. Fick upp till 2 behandlingslinjer före ASCT (så länge de inte uppfyllde IMWG refraktär sjukdom för CD38 monoklonala antikroppar eller lenalidomidterapier enligt definitionen i exklusionen).
5. Patienter är planerade att genomgå ASCT med hög dos melfalan, eller har avslutat ASCT med hög dos melfalan inom de senaste 90 dagarna och har ännu inte påbörjat post-ASCT underhåll.
6. Erhåll åtminstone partiell respons enligt IMWG-kriterier efter induktionsterapi och ASCT
7. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 inom 30 dagar före registrering.

8. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan; alla screeninglabb ska erhållas inom 30 dagar före registreringen.

   Hematologiska vita blodkroppar (WBC) ≥ 1500/mm3 absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3 Trombocyter ≥ 50 000/mm3 Renal Beräknat kreatininclearance ≥ 30 mL/min med antingen Cockcroft-Gault-formeln eller inte beräknad GFR-formel eller intermittent dialys Leverbilirubin ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN Koagulation International Normalized Ratio (INR) eller protromplastintid aktiverad partiell tid (INR) (PT) eller protromplastin (aPTT)1 ≤ 2 × ULN Obs! Patienter på antikoagulering är undantagna från att uppfylla detta kriterium

9. Standardvård lenalidomid kommer inte att tillhandahållas av sponsorn eller studien och därför måste försökspersoner ha bekräftad tillgång till lenalidomid för användning under studien vid tidpunkten för registreringen.
10. Måste kunna ta och svälja oral medicin (kapslar) hela. Patienter kanske inte har någon känd försämring av gastrointestinal funktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).

11. Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda två former av effektiva preventivmetoder från tidpunkten för informerat samtycke till 5 månader för kvinnor och 1 månad för män efter avslutad behandling. De två preventivmetoderna kan bestå av två barriärmetoder, eller en barriärmetod plus en hormonell metod. Interventioner som spiral, tubal ligering, hormonell (p-piller, injektioner, hormonplåster, vaginalringar eller implantat) eller partners vasektomi, räknas alla som en metod. För fertila kvinnor (WOCBP) måste en andra form också användas. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell aktivitet med en kvinna i fertil ålder, oavsett tidigare vasektomi, under studiebehandlingen och under 1 månad efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder går med på att inte planera en graviditet under 1 månad efter den sista dosen av studiemedicin. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på pågående graviditetstest under behandlingsperioden.

    OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd.

12. Patienter måste vara villiga att ta lämplig DVT-profylax, antingen aspirin, lågmolekylärt heparin, direkta orala antikoagulantia eller warfarin medan de får lenalidomid.

Exklusions kriterier:

1. Refraktär mot anti-CD38 monoklonal antikroppsbehandling ELLER lenalidomid enligt definitionen av IMWG (definierad som icke-responsiv eller progressiv sjukdom vid terapi eller inom 60 dagar efter senaste behandling).
2. MRD negativ CR (vid en upplösning på 10-5) vid screening.
3. Tidigare intolerans mot isatuximab eller lenalidomid.
4. Tidigare allogen stamcellstransplantation.
5. Tidigare solid organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi.
6. Känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i tre år.
7. Känd CNS-inblandning av multipelt myelom, definierad av positiv CSF-cytologi för plasmaceller, leptomeningeal involvering eller parenkymalt CNS-plasmacytom vid tidpunkten för inskrivning. Lumbalpunktion krävs inte.
8. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning.
9. Planerad transplantation anses vara en del av tandem autolog transplantationsmetod för nydiagnostiserad MM.
10. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller koronar angioplastik, instabil hjärtarytmi (pågående hjärtrytmrubbningar av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.00 Grade] v5. 2), intrakardiell defibrillator, kända hjärtmetastaser eller onormal hjärtklaffmorfologi (≥ grad 3), eller känd psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
11. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom lenalidomid är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med lenalidomid, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med lenalidomid.
12. Patienter med känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) kan inkluderas om virusmängden genom polymeraskedjereaktion (PCR) inte kan detekteras med aktiv behandling och absolut lymfocytantal ≥ 350/ul. Antiviral terapi för HIV bör fortsätta under hela studien.
13. Patienter med ett positivt test för hepatit B-virusytantigen (HBsAg) och/eller HBV-DNA, vilket tyder på okontrollerad eller aktiv HBV-infektion. Patienter med negativ HBsAg och positiv HBV viral belastning kan utvärderas av en specialist för start av antiviral terapi och studiebehandling kan föreslås om HBV viral load blir negativ och andra studiekriterier är uppfyllda. Deltagare kan vara berättigade om anti-HBc IgG är positivt, men HBsAg och HBV virusmängd är negativ (d.v.s. rensad infektion).
14. Patienter med känd virusmängd för hepatit C-virus (HCV) som indikerar akut eller kronisk infektion kan inkluderas om virusmängden med PCR inte kan detekteras med/utan aktiv behandling. Om en patient påbörjades med antiviral terapi före studieregistreringen, bör antiviral terapi fortsätta under hela studien.

OBS: HIV-, Hep B- och Hep C-virustestning krävs inte och detta kriterium gäller endast patienter med en känd historia av HCV-infektion.