최소 잔류 질환 양성 다발성 골수종에서 이사툭시맙과 레날리도마이드를 사용한 자가 이식 후 유지 관리 (HEME-18)

참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

12. 환자는 레날리도마이드를 투여받는 동안 아스피린, 저분자량 헤파린, 직접 경구용 항응고제 또는 와파린과 같은 적절한 DVT 예방법을 기꺼이 복용해야 합니다.

포함 기준:

1. 나이 > 18세
2. 환자는 IMWG 기준에 따라 다발성 골수종 진단이 확인되어야 합니다. 무증상 다발성 골수종 또는 형질 세포 백혈병 환자는 자격이 없습니다. 환자는 연구 의자에 따라 유의한 아밀로이드 기관 기능 장애가 없어야 합니다.
3. 진단 시 R-ISS 1, 2 또는 3단계. 진단 단계를 알 수 없는 경우 단일 약물 유지 관리로 치료할 의도가 있는 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
4. ASCT 전에 최대 2개 라인의 요법을 받았습니다(제외에 정의된 CD38 단일클론 항체 또는 레날리도마이드 요법에 대한 IMWG 불응성 질환을 충족하지 않는 한).
5. 환자는 고용량 멜팔란으로 ASCT를 받을 계획이거나 지난 90일 이내에 고용량 멜팔란으로 ASCT를 완료했으며 아직 ASCT 후 유지 관리를 시작하지 않았습니다.
6. 유도 요법 및 ASCT 후 IMWG 기준에 따라 적어도 부분 반응을 얻음
7. 등록 전 30일 이내에 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태.

8. 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 등록 전 30일 이내에 획득해야 합니다.

   혈액학적 백혈구(WBC) ≥ 1500/mm3 절대호중구수(ANC) ≥ 1000/mm3 혈소판 ≥ 50,000/mm3 신장 Cockcroft-Gault 공식 또는 예상 GFR을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분, 지속적인 측정이 필요하지 않음 또는 간헐적 투석 간 빌리루빈 ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN) 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 (aPTT)1 ≤ 2 × ULN 참고: 항응고 요법을 받는 환자는 이 기준 충족에서 제외됩니다.

9. 치료 표준 lenalidomide는 스폰서 또는 연구에서 제공하지 않으므로 연구 피험자는 등록 시점에 연구 중에 사용하기 위해 lenalidomide에 대한 접근이 확인되어야 합니다.
10. 경구용 약물(캡슐)을 통째로 복용하고 삼킬 수 있어야 합니다. 환자는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장 기능 또는 위장 질환의 알려진 손상이 없을 수 있습니다(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).

11. 가임 여성 및 남성은 정보에 입각한 동의 시점부터 여성의 경우 5개월, 남성의 경우 치료 중단 후 1개월까지 이성애 활동을 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다. IUD, 난관 결찰, 호르몬(피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트) 또는 파트너의 정관 절제술과 같은 중재는 모두 하나의 방법으로 간주됩니다. 가임기 여성(WOCBP)의 경우 두 번째 양식도 사용해야 합니다. 남성은 이전의 정관 절제술 여부와 관계없이 연구 치료 중 및 치료 종료 후 1개월 동안 가임 여성과의 성행위 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 임신을 계획하지 않는 데 동의합니다. 가임 여성은 치료 기간 동안 계속되는 임신 테스트에 동의해야 합니다.

    참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

12. 환자는 레날리도마이드를 투여받는 동안 아스피린, 저분자량 헤파린, 직접 경구용 항응고제 또는 와파린과 같은 적절한 DVT 예방을 기꺼이 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 항-CD38 단클론 항체 요법 또는 IMWG에서 정의한 레날리도마이드(요법 중 또는 마지막 치료 후 60일 이내의 무반응 또는 진행성 질환으로 정의)에 대한 불응성.
2. 스크리닝 시 MRD 음성 CR(해상도 10-5).
3. 이전 isatuximab 또는 lenalidomide에 대한 내약성.
4. 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
5. 면역억제 요법이 필요한 이전 고형 장기 이식.
6. 치료가 필요한 활동성 및/또는 진행성 알려진 추가 악성 종양, 예외에는 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 환자가 현재 완전 관해 상태인 적절하게 치료된 I기 또는 II기 암 또는 환자가 3년 동안 질병이 없는 다른 암이 포함됩니다.
7. 등록 시 형질 세포에 대한 양성 CSF 세포학, 연수막 침범 또는 실질 CNS 형질세포종으로 정의되는 다발성 골수종에 의한 알려진 CNS 침범. 요추 천자는 필요하지 않습니다.
8. 등록 전 30일 이내에 조사 약물을 사용한 치료.
9. 계획된 이식은 새로 진단된 MM에 대한 직렬 자가 이식 접근법의 일부로 간주됩니다.
10. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 관상동맥 성형술, 불안정 심장 부정맥(NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] v5.0 Grade ≥의 진행 중인 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병) 2), 심장 내 제세동기, 알려진 심장 전이 또는 비정상적인 심장 판막 형태(≥ 3등급), 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 알려진 정신 질환/사회적 상황.
11. 레날리도마이드가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 약제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 레날리도마이드를 사용한 치료에 이차적으로 영향을 받은 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있으므로, 산모가 레날리도마이드를 사용하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력이 있는 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 바이러스 부하가 적극적인 치료로 감지되지 않고 절대 림프구 수가 ≥ 350/ul인 경우 등록할 수 있습니다. HIV에 대한 항바이러스 요법은 연구 내내 계속되어야 합니다.
13. B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 및/또는 조절되지 않거나 활성 HBV 감염을 나타내는 HBV DNA에 대한 양성 검사를 받은 환자. HBsAg 음성 및 양성 HBV 바이러스 부하를 가진 환자는 항바이러스 요법 시작을 위해 전문가에 의해 평가될 수 있으며, HBV 바이러스 부하가 음성이 되고 다른 연구 기준이 충족되는 경우 연구 치료가 제안될 수 있습니다. 참가자는 항-HBc IgG가 양성이지만 HBsAg 및 HBV 바이러스 부하가 음성인 경우(즉, 감염이 제거된 경우) 자격이 있을 수 있습니다.
14. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 알려진 C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스 부하가 있는 환자는 PCR에 의한 바이러스 부하가 활성 치료 유무에 관계없이 감지할 수 없는 경우 등록될 수 있습니다. 환자가 연구 등록 전에 항바이러스 요법을 시작한 경우, 항바이러스 요법은 연구 내내 계속되어야 합니다.

참고: HIV, B형 간염 및 C형 간염 바이러스 검사는 필요하지 않으며 이 기준은 알려진 HCV 감염 병력이 있는 환자에게만 적용됩니다.