Mantenimiento postrasplante autólogo con isatuximab y lenalidomida en mieloma múltiple positivo para enfermedad residual mínima (HEME-18)

NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.

12. Los pacientes deben estar dispuestos a tomar la profilaxis apropiada para la TVP, ya sea aspirina, heparina de bajo peso molecular, anticoagulantes orales directos o warfarina mientras reciben lenalidomida.

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 años
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple según los criterios del IMWG. Los pacientes con mieloma múltiple latente o leucemia de células plasmáticas no son elegibles. Los pacientes no deben tener una disfunción significativa del órgano amiloide según el presidente del estudio.
3. R-ISS estadio 1, 2 o 3 en el momento del diagnóstico. Si se desconoce el estadio en el momento del diagnóstico, se puede inscribir al paciente si la intención es tratarlo con un solo fármaco de mantenimiento.
4. Recibieron hasta 2 líneas de terapia antes del ASCT (siempre y cuando no cumplieran con la enfermedad refractaria del IMWG para las terapias con anticuerpos monoclonales CD38 o lenalidomida como se define en la exclusión).
5. Está previsto que los pacientes se sometan a un TACM con dosis altas de melfalán o hayan completado un TACM con melfalán en dosis altas en los últimos 90 días y aún no hayan iniciado el mantenimiento posterior al TACM.
6. Obtener al menos una respuesta parcial según los criterios IMWG después de la terapia de inducción y ASCT
7. Estado funcional de ECOG de 0, 1 o 2 dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

8. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; todos los análisis de laboratorio deben obtenerse dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

   Hematológico Glóbulos blancos (WBC) ≥ 1500/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 Plaquetas ≥ 50 000/mm3 Renal Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o la TFG estimada y que no requieren o diálisis intermitente Bilirrubina hepática ≤ 2,5 × límite superior de lo normal (ULN) Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN Razón internacional normalizada (INR) de coagulación o tiempo de protrombina (TP) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)1 ≤ 2 × ULN Nota: Los pacientes con anticoagulación están exentos de cumplir este criterio

9. El patrocinador o el estudio no proporcionarán lenalidomida estándar de atención y, por lo tanto, los sujetos del estudio deben tener acceso confirmado a lenalidomida para su uso durante el estudio en el momento de la inscripción.
10. Debe poder tomar y tragar medicamentos orales (cápsulas) enteros. Los pacientes pueden no tener ningún deterioro conocido de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado).

11. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses para las mujeres y 1 mes para los hombres después de la interrupción del tratamiento. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal. Las intervenciones como el DIU, la ligadura de trompas, las hormonales (píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos vaginales o implantes) o la vasectomía de la pareja cuentan como un solo método. Para mujeres en edad fértil (WOCBP), también se debe utilizar un segundo formulario. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante la actividad sexual con una mujer en edad fértil, independientemente de una vasectomía previa, durante el tratamiento del estudio y durante 1 mes después de finalizar el tratamiento. Las mujeres en edad fértil aceptan no planificar un embarazo durante 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar pruebas de embarazo continuas durante el período de tratamiento.

    NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.

12. Los pacientes deben estar dispuestos a tomar la profilaxis apropiada para la TVP, ya sea aspirina, heparina de bajo peso molecular, anticoagulantes orales directos o warfarina mientras reciben lenalidomida.

Criterio de exclusión:

1. Refractario a la terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD38 O lenalidomida según la definición del IMWG (definida como enfermedad que no responde o progresiva durante la terapia o dentro de los 60 días del último tratamiento).
2. CR negativa MRD (a una resolución de 10-5) en la selección.
3. Intolerancia previa a isatuximab o lenalidomida.
4. Trasplante alogénico previo de células madre.
5. Trasplante previo de órgano sólido que requiera tratamiento inmunosupresor.
6. Neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva que requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente no haya padecido la enfermedad durante tres años.
7. Compromiso conocido del SNC por mieloma múltiple, definido por citología positiva del LCR para células plasmáticas, compromiso leptomeníngeo o plasmocitoma parenquimatoso del SNC en el momento de la inscripción. No se requiere punción lumbar.
8. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
9. El trasplante planificado se considera parte del enfoque de trasplante autólogo en tándem para el MM recién diagnosticado.
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o angioplastia coronaria, arritmia cardíaca inestable (disritmias cardíacas en curso de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 Grado ≥ 2), desfibriladores intracardíacos, metástasis cardíacas conocidas o morfología anormal de las válvulas cardíacas (≥ Grado 3), o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales conocidas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la lenalidomida es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lenalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lenalidomida.
12. Los pacientes con antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido pueden inscribirse si la carga viral por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es indetectable con el tratamiento activo y el recuento absoluto de linfocitos ≥ 350/ul. La terapia antiviral para el VIH debe continuar durante todo el estudio.
13. Pacientes con una prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y/o ADN del VHB que indique una infección por el VHB activa o no controlada. Los pacientes con HBsAg negativo y carga viral del VHB positiva pueden ser evaluados por un especialista para iniciar la terapia antiviral y se puede proponer el tratamiento del estudio si la carga viral del VHB se vuelve negativa y se cumplen otros criterios del estudio. Los participantes pueden ser elegibles si la IgG anti-HBc es positiva, pero la carga viral de HBsAg y HBV es negativa (es decir, infección eliminada).
14. Los pacientes con una carga viral conocida del virus de la hepatitis C (VHC) que indique una infección aguda o crónica podrían inscribirse si la carga viral por PCR es indetectable con o sin tratamiento activo. Si un paciente comenzó con la terapia antiviral antes de la inscripción en el estudio, la terapia antiviral debe continuar durante todo el estudio.

NOTA: No se requieren pruebas virales de VIH, hepatitis B y hepatitis C y este criterio se aplica solo a pacientes con antecedentes conocidos de infección por VHC.