Konserwacja po przeszczepie autologicznym za pomocą izatuksymabu i lenalidomidu w szpiczaku mnogim z minimalną chorobą resztkową (HEME-18)

UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.

12. Podczas przyjmowania lenalidomidu pacjenci muszą być chętni do przyjęcia odpowiedniej profilaktyki ZŻG, aspiryny, heparyny drobnocząsteczkowej, bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych lub warfaryny.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 18 lat
2. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami IMWG. Pacjenci z tlącym się szpiczakiem mnogim lub białaczką z komórek plazmatycznych nie kwalifikują się. Pacjenci nie mogą mieć istotnej dysfunkcji narządu amyloidowego na fotel do badania.
3. Stopień 1, 2 lub 3 R-ISS w chwili rozpoznania. Jeśli stopień rozpoznania nie jest znany, pacjenta można włączyć, jeśli zamierza się stosować leczenie podtrzymujące jednym lekiem.
4. Otrzymali do 2 linii terapii przed ASCT (o ile nie osiągnęli IMWG choroby opornej na leczenie przeciwciałem monoklonalnym CD38 lub lenalidomidem, jak zdefiniowano w wykluczeniu).
5. Pacjenci mają przejść ASCT z dużą dawką melfalanu lub ukończyli ASCT z dużą dawką melfalanu w ciągu ostatnich 90 dni i nie rozpoczęli jeszcze leczenia podtrzymującego po ASCT.
6. Uzyskać co najmniej częściową odpowiedź zgodnie z kryteriami IMWG po terapii indukcyjnej i ASCT
7. Status wydajności ECOG 0, 1 lub 2 w ciągu 30 dni przed rejestracją.

8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 30 dni przed rejestracją.

   Hematologiczna liczba białych krwinek (WBC) ≥ 1500/mm3 Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 Płytki krwi ≥ 50 000/mm3 Nerki Klirens kreatyniny obliczony ≥ 30 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta lub szacunkowego GFR i niewymagający ciągłego lub przerywana dializa Bilirubina wątrobowa ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN Koagulacja Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)1 ≤ 2 × GGN Uwaga: Chorzy leczeni przeciwzakrzepowo są zwolnieni ze spełnienia tego kryterium

9. Sponsor ani badanie nie zapewnią standardowej opieki lenalidomidem, dlatego uczestnicy badania muszą mieć potwierdzony dostęp do lenalidomidu do stosowania podczas badania w momencie rejestracji.
10. Musi być w stanie przyjmować i połykać leki doustne (kapsułki) w całości. U pacjentów nie mogą występować żadne znane zaburzenia czynności przewodu pokarmowego ani choroby przewodu pokarmowego, które mogłyby znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).

11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 5 miesięcy w przypadku kobiet i 1 miesiąca w przypadku mężczyzn po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej. Interwencje, takie jak wkładka domaciczna, podwiązanie jajowodów, hormonalne (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry hormonalne, pierścienie dopochwowe lub implanty) lub wazektomia partnera, wszystkie liczą się jako jedna metoda. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) należy również zastosować drugi formularz. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas aktywności seksualnej z kobietą w wieku rozrodczym, niezależnie od wcześniejszej wazektomii, podczas leczenia w ramach badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym zgadzają się nie planować ciąży przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w okresie leczenia.

    UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.

12. Podczas przyjmowania lenalidomidu pacjenci muszą być chętni do przyjęcia odpowiedniej profilaktyki ZŻG, aspiryny, heparyny drobnocząsteczkowej, bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych lub warfaryny.

Kryteria wyłączenia:

1. Oporny na leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 LUB lenalidomid zgodnie z definicją IMWG (zdefiniowany jako brak odpowiedzi lub postępująca choroba w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni od ostatniego leczenia).
2. MRD negatywny CR (w rozdzielczości 10-5) podczas badania przesiewowego.
3. Wcześniejsza nietolerancja na izatuksymab lub lenalidomid.
4. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
5. Przebyty przeszczep narządu miąższowego wymagający leczenia immunosupresyjnego.
6. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępuje i wymaga leczenia; wyjątkami są odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, odpowiednio leczony rak stopnia I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjentka nie choruje od trzech lat.
7. Znane zajęcie OUN przez szpiczaka mnogiego, określone przez dodatni wynik badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego w kierunku komórek plazmatycznych, zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych lub plazmacytomę miąższu OUN w momencie włączenia. Nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane.
8. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem.
9. Planowany przeszczep jest uważany za część tandemowego przeszczepu autologicznego w przypadku nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego.
10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub angioplastyka wieńcowa, niestabilne zaburzenia rytmu serca (utrzymujące się zaburzenia rytmu serca wg klasyfikacji NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 Stopień ≥ 2), defibrylatory wewnątrzsercowe, znane przerzuty do serca lub nieprawidłowa morfologia zastawek serca (stopień ≥ 3) lub znana choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
11. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lenalidomid jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki lenalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lenalidomidem.
12. Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub rozpoznanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), mogą zostać włączeni do badania, jeśli miano wirusa metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest niewykrywalne przy aktywnym leczeniu i bezwzględna liczba limfocytów ≥ 350/ul. Terapia przeciwwirusowa HIV powinna być kontynuowana przez całe badanie.
13. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub DNA HBV, co wskazuje na niekontrolowane lub czynne zakażenie HBV. Pacjenci z ujemnym mianem HBsAg i dodatnim mianem wirusa HBV mogą zostać poddani ocenie przez specjalistę pod kątem rozpoczęcia terapii przeciwwirusowej i zaproponowania leczenia badanego, jeśli miano wirusa HBV stanie się ujemne i zostaną spełnione inne kryteria badania. Uczestnicy mogą się kwalifikować, jeśli przeciwciała anty-HBc IgG są dodatnie, ale miano wirusa HBsAg i HBV jest ujemne (tj. oczyszczona infekcja).
14. Pacjenci, u których miano wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję, mogą zostać włączeni do badania, jeśli miano wirusa metodą PCR jest niewykrywalne z/bez aktywnego leczenia. Jeśli pacjent rozpoczął terapię przeciwwirusową przed włączeniem do badania, terapia przeciwwirusowa powinna być kontynuowana przez całe badanie.

UWAGA: Testy na obecność wirusów HIV, B i C nie są wymagane, a to kryterium dotyczy tylko pacjentów ze stwierdzoną historią zakażenia HCV.