Mantenimento post-trapianto autologo con isatuximab e lenalidomide nel mieloma multiplo positivo per malattia minima residua (HEME-18)

NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi.

12. I pazienti devono essere disposti ad assumere un'appropriata profilassi per la TVP, aspirina, eparina a basso peso molecolare, anticoagulanti orali diretti o warfarin durante il trattamento con lenalidomide.

Criterio di inclusione:

1. Età > 18 anni
2. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di mieloma multiplo secondo i criteri IMWG. I pazienti con mieloma multiplo fumante o leucemia plasmacellulare non sono idonei. I pazienti non devono avere una significativa disfunzione dell'organo amiloide per la sedia dello studio.
3. R-ISS stadio 1, 2 o 3 alla diagnosi. Se lo stadio alla diagnosi non è noto, il paziente può essere arruolato se l'intento è quello di trattare con un singolo farmaco di mantenimento.
4. - Ricevuto fino a 2 linee di terapia prima dell'ASCT (purché non soddisfacessero la malattia refrattaria IMWG per l'anticorpo monoclonale CD38 o le terapie con lenalidomide come definito nell'esclusione).
5. I pazienti devono essere sottoposti ad ASCT con melfalan ad alte dosi o hanno completato l'ASCT con melfalan ad alte dosi negli ultimi 90 giorni e non hanno ancora iniziato il mantenimento post-ASCT.
6. Ottenere una risposta almeno parziale secondo i criteri IMWG dopo terapia di induzione e ASCT
7. Performance status ECOG di 0, 1 o 2 entro 30 giorni prima dell'iscrizione.

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 30 giorni prima dell'iscrizione.

   Ematologico Globuli bianchi (WBC) ≥ 1500/mm3 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 Piastrine ≥ 50.000/mm3 Renale Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o la velocità di filtrazione glomerulare stimata e non richiede o dialisi intermittente Bilirubina epatica ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN Rapporto normalizzato internazionale della coagulazione (INR) o tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)1 ≤ 2 × ULN Nota: i pazienti in terapia anticoagulante sono esentati dal soddisfare questo criterio

9. Lo standard di cura lenalidomide non sarà fornito dallo sponsor o dallo studio e pertanto i soggetti dello studio devono avere confermato l'accesso a lenalidomide per l'uso durante lo studio al momento dell'arruolamento.
10. Deve essere in grado di assumere e deglutire farmaci orali (capsule) interi. I pazienti potrebbero non avere alcuna compromissione nota della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che possa alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).

11. Le femmine in età fertile e i maschi devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 5 mesi per le femmine e 1 mese per i maschi dopo l'interruzione del trattamento. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera o da un metodo di barriera più un metodo ormonale. Interventi come IUD, legatura delle tube, ormonali (pillola anticoncezionale, iniezioni, cerotti ormonali, anelli vaginali o impianti) o vasectomia del partner, contano tutti come un metodo. Per le donne in età fertile (WOCBP), deve essere utilizzato anche un secondo modulo. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante l'attività sessuale con una donna in età fertile, indipendentemente da una precedente vasectomia, durante il trattamento in studio e per 1 mese dopo la fine del trattamento. Le donne in età fertile accettano di non pianificare una gravidanza per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono accettare il test di gravidanza in corso durante il periodo di trattamento.

    NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi.

12. I pazienti devono essere disposti ad assumere un'appropriata profilassi per la TVP, aspirina, eparina a basso peso molecolare, anticoagulanti orali diretti o warfarin durante il trattamento con lenalidomide.

Criteri di esclusione:

1. Refrattaria alla terapia con anticorpi monoclonali anti-CD38 OPPURE lenalidomide come definito dall'IMWG (definita come malattia non responsiva o progressiva in terapia o entro 60 giorni dall'ultimo trattamento).
2. MRD negativo CR (con una risoluzione di 10-5) allo screening.
3. Precedente intolleranza a isatuximab o lenalidomide.
4. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
5. Pregresso trapianto di organi solidi che richiede terapia immunosoppressiva.
6. Malignità aggiuntiva nota che è attiva e/o progressiva che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, il cancro cervicale in situ, il cancro allo stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da tre anni.
7. Noto coinvolgimento del SNC da mieloma multiplo, definito da citologia CSF positiva per plasmacellule, coinvolgimento leptomeningeo o plasmocitoma parenchimale del SNC al momento dell'arruolamento. La puntura lombare non è necessaria.
8. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
9. Il trapianto pianificato è considerato parte dell'approccio del trapianto autologo in tandem per il MM di nuova diagnosi.
10. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o angioplastica coronarica, aritmia cardiaca instabile (aritmie cardiache in corso secondo i criteri di terminologia comune NCI per gli eventi avversi [CTCAE] v5.0 Grado ≥ 2), defibrillatori intracardiaci, metastasi cardiache note o morfologia valvolare cardiaca anomala (≥ Grado 3) o malattie psichiatriche/situazioni sociali note che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
11. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché lenalidomide è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lenalidomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lenalidomide.
12. I pazienti con storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) possono essere arruolati se la carica virale mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) non è rilevabile con trattamento attivo e conta assoluta dei linfociti ≥ 350/ul. La terapia antivirale per l'HIV dovrebbe continuare durante lo studio.
13. Pazienti con un test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e/o il DNA dell'HBV che indica un'infezione da HBV non controllata o attiva. I pazienti con HBsAg negativo e carica virale HBV positiva possono essere valutati da uno specialista per l'inizio della terapia antivirale e può essere proposto il trattamento in studio se la carica virale HBV diventa negativa e vengono soddisfatti altri criteri dello studio. I partecipanti possono essere idonei se le IgG anti-HBc sono positive, ma la carica virale HBsAg e HBV è negativa (ovvero, infezione eliminata).
14. I pazienti con carica virale nota del virus dell'epatite C (HCV) che indica un'infezione acuta o cronica potrebbero essere arruolati se la carica virale mediante PCR non è rilevabile con/senza trattamento attivo. Se un paziente ha iniziato la terapia antivirale prima dell'arruolamento nello studio, la terapia antivirale deve continuare per tutto lo studio.

NOTA: il test virale HIV, Hep B e Hep C non è richiesto e questo criterio si applica solo ai pazienti con una storia nota di infezione da HCV.