Поддерживающая терапия после аутологичной трансплантации изатуксимабом и леналидомидом при множественной миеломе с положительной реакцией на минимальное остаточное заболевание (HEME-18)

ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в постменопаузе естественным образом в течение как минимум 12 месяцев подряд.

12. Пациенты должны быть готовы принимать соответствующую профилактику ТГВ, аспирин, низкомолекулярный гепарин, прямые пероральные антикоагулянты или варфарин во время приема леналидомида.

Критерии включения:

1. Возраст > 18 лет
2. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз множественной миеломы в соответствии с критериями IMWG. Пациенты с тлеющей множественной миеломой или плазмоклеточным лейкозом не подходят. У пациентов не должно быть выраженной амилоидной дисфункции органов на исследовательское кресло.
3. R-ISS стадия 1, 2 или 3 на момент постановки диагноза. Если стадия на момент постановки диагноза неизвестна, пациент может быть включен в исследование, если намерение состоит в том, чтобы проводить поддерживающую терапию одним препаратом.
4. Получили до 2 линий терапии до ASCT (если они не соответствовали рефрактерному заболеванию IMWG для терапии моноклональными антителами CD38 или леналидомидом, как определено в порядке исключения).
5. Пациентам планируется пройти АСХТ с высокой дозой мелфалана или они уже завершили АСХТ с высокой дозой мелфалана в течение последних 90 дней и еще не начали поддерживающую терапию после АСХТ.
6. Получите хотя бы частичный ответ в соответствии с критериями IMWG после индукционной терапии и ASCT
7. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 в течение 30 дней до регистрации.

8. Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице ниже; все скрининговые лабораторные исследования должны быть получены в течение 30 дней до регистрации.

   Гематологические лейкоциты (WBC) ≥ 1500/мм3 Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/мм3 Тромбоциты ≥ 50 000/мм3 Почки Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин с использованием либо формулы Кокрофта-Голта, либо рассчитанной СКФ, и не требует непрерывного или прерывистый диализ Билирубин в печени ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН Коагуляция Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ)1 ≤ 2 × ВГН Примечание. Пациенты, принимающие антикоагулянты, не соответствуют этому критерию.

9. Стандарт лечения леналидомидом не будет предоставляться спонсором или исследованием, поэтому субъекты исследования должны иметь подтвержденный доступ к леналидомиду для использования во время исследования на момент включения.
10. Должен уметь принимать и глотать пероральные лекарства (капсулы) целиком. Пациенты могут не иметь каких-либо известных нарушений функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут значительно изменить абсорбцию исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).

11. Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 5 месяцев для женщин и 1 месяца для мужчин после прекращения лечения. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов или барьерного метода плюс гормональный метод. Такие вмешательства, как ВМС, перевязка маточных труб, гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции, гормональные пластыри, вагинальные кольца или имплантаты) или вазэктомия партнера, считаются одним методом. Для женщин детородного возраста (WOCBP) также необходимо использовать вторую форму. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового акта с женщиной детородного возраста, независимо от предшествующей вазэктомии, во время исследуемого лечения и в течение 1 месяца после окончания лечения. Женщины детородного возраста соглашаются не планировать беременность в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны согласиться на постоянное тестирование на беременность в течение периода лечения.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в постменопаузе естественным образом в течение как минимум 12 месяцев подряд.

12. Пациенты должны быть готовы принимать соответствующую профилактику ТГВ, либо аспирин, низкомолекулярный гепарин, прямые пероральные антикоагулянты или варфарин, одновременно получая леналидомид.

Критерий исключения:

1. Рефрактерность к терапии моноклональными антителами против CD38 ИЛИ леналидомиду, как определено IMWG (определяется как невосприимчивое или прогрессирующее заболевание на фоне терапии или в течение 60 дней после последнего лечения).
2. МОБ отрицательный CR (при разрешении 10-5) при скрининге.
3. Предшествующая непереносимость изатуксимаба или леналидомида.
4. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
5. Предшествующая трансплантация паренхиматозных органов, требующая иммуносупрессивной терапии.
6. Известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого у пациента не было заболевания в течение трех лет.
7. Известное поражение ЦНС множественной миеломой, определяемое положительной цитологией СМЖ на плазматические клетки, лептоменингеальное поражение или паренхиматозную плазмоцитому ЦНС на момент включения. Люмбальная пункция не требуется.
8. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до регистрации.
9. Плановая трансплантация считается частью тандемного подхода к аутологичной трансплантации при впервые диагностированной ММ.
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или коронарную ангиопластику, нестабильную сердечную аритмию (продолжающиеся сердечные аритмии по Общим терминологическим критериям NCI для нежелательных явлений [CTCAE] v5.0 Grade ≥ 2), внутрисердечные дефибрилляторы, известные метастазы в сердце или аномальную морфологию сердечного клапана (≥ 3 степени) или известные психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
11. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что леналидомид является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери леналидомидом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится леналидомидом.
12. Пациенты с известным положительным результатом тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе могут быть включены в исследование, если вирусная нагрузка с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) не определяется при активном лечении и абсолютном количестве лимфоцитов ≥ 350/мкл. Противовирусная терапия ВИЧ должна продолжаться на протяжении всего исследования.
13. Пациенты с положительным тестом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и/или ДНК ВГВ, что указывает на неконтролируемую или активную инфекцию ВГВ. Пациенты с отрицательным HBsAg и положительной вирусной нагрузкой HBV могут быть обследованы специалистом для начала противовирусной терапии, и может быть предложено исследуемое лечение, если вирусная нагрузка HBV становится отрицательной и выполняются другие критерии исследования. Участники могут иметь право на участие, если анти-HBc IgG положительны, но HBsAg и вирусная нагрузка HBV отрицательны (т. е. инфекция вылечена).
14. Пациенты с известной вирусной нагрузкой вируса гепатита С (ВГС), указывающей на острую или хроническую инфекцию, могут быть включены в исследование, если вирусная нагрузка с помощью ПЦР не определяется с активным лечением или без него. Если пациент начал противовирусную терапию до включения в исследование, противовирусную терапию следует продолжать на протяжении всего исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на вирусы ВИЧ, гепатита В и гепатита С не требуется, и этот критерий применим только к пациентам с известным анамнезом инфекции ВГС.