Vedlikehold etter autolog transplantasjon med isatuximab og lenalidomid ved minimal restsykdom positiv multippelt myelom (HEME-18)

MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.

12. Pasienter må være villige til å ta passende DVT-profylakse, enten aspirin, lavmolekylært heparin, direkte orale antikoagulantia eller warfarin mens de får lenalidomid.

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 år
2. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av multippelt myelom i henhold til IMWG-kriterier. Pasienter med ulmende myelomatose eller plasmacelleleukemi er ikke kvalifisert. Pasienter må ikke ha betydelig amyloidorgandysfunksjon i henhold til studiestolen.
3. R-ISS stadium 1, 2 eller 3 ved diagnose. Hvis stadiet ved diagnosen ikke er kjent, kan pasienten bli registrert hvis hensikten er å behandle med vedlikehold av enkeltmedikamenter.
4. Mottok opptil 2 behandlingslinjer før ASCT (så lenge de ikke møtte IMWG refraktær sykdom for CD38 monoklonalt antistoff- eller lenalidomid-terapi som definert i eksklusjon).
5. Pasienter er planlagt å gjennomgå ASCT med høy dose melfalan, eller har fullført ASCT med høy dose melfalan i løpet av de siste 90 dagene og har ennå ikke startet post-ASCT vedlikehold.
6. Oppnå minst delvis respons i henhold til IMWG-kriterier etter induksjonsterapi og ASCT
7. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 innen 30 dager før påmelding.

8. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier skal innhentes innen 30 dager før påmelding.

   Hematologiske hvite blodlegemer (WBC) ≥ 1500/mm3 Absolutt Neutrophil Count (ANC) ≥ 1000/mm3 Blodplater ≥ 50 000/mm3 Nyre Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved bruk av enten Cockcroft-Gault-formelen eller ikke estimert GFR-formel eller intermitterende dialyse Hepatisk Bilirubin ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller protromplastintid partiell tid (INR) (PT) aktivert (aPTT)1 ≤ 2 × ULN Merk: Pasienter på antikoagulasjon er unntatt fra å oppfylle dette kriteriet

9. Standard of care lenalidomid vil ikke bli gitt av sponsoren eller studien, og derfor må studiepersonene ha bekreftet tilgang til lenalidomid for bruk under studien på tidspunktet for registrering.
10. Må kunne ta og svelge orale medisiner (kapsler) hele. Pasienter kan ikke ha noen kjent svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).

11. Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder for kvinner, og 1 måned for menn etter avsluttet behandling. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode. Intervensjoner som spiral, tubal ligering, hormonelle (p-piller, injeksjoner, hormonplaster, vaginale ringer eller implantater), eller partnerens vasektomi, teller alle som én metode. For kvinner i fertil alder (WOCBP) må en annen form også brukes. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder, uavhengig av tidligere vasektomi, under studiebehandlingen og i 1 måned etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder samtykker i å ikke planlegge graviditet i 1 måned etter siste dose med studiemedisin. Kvinner i fertil alder må godta pågående graviditetstesting i løpet av behandlingsperioden.

    MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.

12. Pasienter må være villige til å ta passende DVT-profylakse, enten aspirin, lavmolekylært heparin, direkte orale antikoagulantia eller warfarin mens de får lenalidomid.

Ekskluderingskriterier:

1. Refraktær overfor anti-CD38 monoklonalt antistoffbehandling ELLER lenalidomid som definert av IMWG (definert som ikke-responsiv eller progressiv sykdom ved behandling eller innen 60 dager etter siste behandling).
2. MRD negativ CR (ved en oppløsning på 10-5) ved screening.
3. Tidligere intoleranse mot isatuximab eller lenalidomid.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
5. Tidligere solid organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
6. Kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; Unntak inkluderer adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i tre år.
7. Kjent CNS-involvering av multippelt myelom, definert av positiv CSF-cytologi for plasmaceller, leptomeningeal involvering eller parenkymalt CNS-plasmacytom ved registrering. Lumbalpunktur er ikke nødvendig.
8. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før påmelding.
9. Planlagt transplantasjon anses som en del av tandem autolog transplantasjonstilnærming for nylig diagnostisert MM.
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller koronar angioplastikk, ustabil hjertearytmi (pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events ≥0 Grade] v5. 2), intrakardiale defibrillatorer, kjente hjertemetastaser eller unormal hjerteklaffmorfologi (≥ grad 3), eller kjent psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
11. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lenalidomid er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lenalidomid, bør amming avbrytes hvis moren behandles med lenalidomid.
12. Pasienter med kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) kan inkluderes dersom virusmengden ved polymerasekjedereaksjon (PCR) ikke kan påvises med aktiv behandling og absolutt lymfocyttantall ≥ 350/ul. Antiviral behandling for HIV bør fortsette gjennom hele studien.
13. Pasienter med positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og/eller HBV-DNA som indikerer ukontrollert eller aktiv HBV-infeksjon. Pasienter med negativ HBsAg og positiv HBV viral belastning kan evalueres av en spesialist for oppstart av antiviral terapi og studiebehandling kan foreslås dersom HBV viral belastning blir negativ og andre studiekriterier er oppfylt. Deltakere kan være kvalifisert hvis anti-HBc IgG er positivt, men HBsAg og HBV viral belastning er negativ (dvs. fjernet infeksjon).
14. Pasienter med kjent virusmengde av hepatitt C-virus (HCV) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon kan bli registrert hvis virusmengden ved PCR ikke kan påvises med/uten aktiv behandling. Hvis en pasient ble startet på antiviral terapi før studieregistrering, bør antiviral terapi fortsette gjennom hele studien.

MERK: HIV-, Hep B- og Hep C-virustesting er ikke nødvendig, og dette kriteriet gjelder kun for pasienter med en kjent historie med HCV-infeksjon.