Manutenção Pós-Transplante Autólogo com Isatuximabe e Lenalidomida em Mieloma Múltiplo Positivo com Doença Residual Mínima (HEME-18)

NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.

12. Os pacientes devem estar dispostos a tomar profilaxia apropriada para TVP, seja aspirina, heparina de baixo peso molecular, anticoagulantes orais diretos ou varfarina enquanto estiverem recebendo lenalidomida.

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos
2. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo de acordo com os critérios do IMWG. Pacientes com mieloma múltiplo latente ou leucemia de células plasmáticas não são elegíveis. Os pacientes não devem ter disfunção significativa do órgão amilóide de acordo com a cadeira do estudo.
3. R-ISS estágio 1, 2 ou 3 no momento do diagnóstico. Se o estágio no momento do diagnóstico não for conhecido, o paciente pode ser inscrito se a intenção for tratar com a manutenção de um único medicamento.
4. Recebeu até 2 linhas de terapia antes do ASCT (desde que não atendessem à doença refratária ao IMWG para terapias com anticorpo monoclonal CD38 ou lenalidomida, conforme definido na exclusão).
5. Os pacientes estão planejados para serem submetidos a ASCT com altas doses de melfalano ou concluíram o ASCT com altas doses de melfalano nos últimos 90 dias e ainda não iniciaram a manutenção pós-ASCT.
6. Obtenha pelo menos resposta parcial de acordo com os critérios IMWG após a terapia de indução e ASCT
7. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 dentro de 30 dias antes da inscrição.

8. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 30 dias antes da inscrição.

   Hematológico Glóbulos brancos (WBC) ≥ 1500/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 Plaquetas ≥ 50.000/mm3 Renal Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou TFG estimada e não requerendo contínua ou diálise intermitente Bilirrubina hepática ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN Coagulação Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT)1 ≤ 2 × LSN Nota: Pacientes em anticoagulação estão isentos de atender a este critério

9. O padrão de tratamento lenalidomida não será fornecido pelo patrocinador ou estudo e, portanto, os participantes do estudo devem ter acesso confirmado à lenalidomida para uso durante o estudo no momento da inscrição.
10. Deve ser capaz de tomar e engolir medicamentos orais (cápsulas) inteiros. Os pacientes podem não ter qualquer comprometimento conhecido da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).

11. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a se abster de atividade heterossexual ou usar 2 formas de métodos contraceptivos eficazes desde o momento do consentimento informado até 5 meses para mulheres e 1 mês para homens após a descontinuação do tratamento. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal. Intervenções como DIU, laqueadura tubária, hormonais (pílulas anticoncepcionais, injeções, adesivos hormonais, anéis vaginais ou implantes) ou vasectomia do parceiro contam como um método. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), um segundo formulário também deve ser usado. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante a atividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar, independentemente de uma vasectomia anterior, durante o tratamento do estudo e por 1 mês após o término do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar concordam em não planejar uma gravidez por 1 mês após a última dose da medicação do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o teste de gravidez contínuo durante o período de tratamento.

    NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.

12. Os pacientes devem estar dispostos a tomar profilaxia apropriada para TVP, seja aspirina, heparina de baixo peso molecular, anticoagulantes orais diretos ou varfarina enquanto estiverem recebendo lenalidomida.

Critério de exclusão:

1. Refratário à terapia com anticorpo monoclonal anti-CD38 OU lenalidomida conforme definido pelo IMWG (definido como doença não responsiva ou progressiva na terapia ou dentro de 60 dias do último tratamento).
2. CR negativo para MRD (em uma resolução de 10-5) na triagem.
3. Intolerância prévia a isatuximabe ou lenalidomida.
4. Transplante alogênico prévio de células-tronco.
5. Transplante prévio de órgão sólido que requer terapia imunossupressora.
6. Malignidade adicional conhecida ativa e/ou progressiva que requer tratamento; as exceções incluem câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre de doença há três anos.
7. Envolvimento conhecido do SNC por mieloma múltiplo, definido por citologia positiva do LCR para células plasmáticas, envolvimento leptomeníngeo ou plasmocitoma parenquimatoso do SNC no momento da inscrição. A punção lombar não é necessária.
8. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição.
9. O transplante planejado é considerado parte da abordagem de transplante autólogo em tandem para MM recém-diagnosticado.
10. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou angioplastia coronária, arritmia cardíaca instável (disritmias cardíacas em curso de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 Grau ≥ 2), desfibriladores intracardíacos, metástases cardíacas conhecidas ou morfologia anormal da válvula cardíaca (≥ Grau 3) ou doença psiquiátrica/situações sociais conhecidas que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
11. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a lenalidomida é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lenalidomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lenalidomida.
12. Pacientes com história conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida podem ser inscritos se a carga viral por reação em cadeia da polimerase (PCR) for indetectável com tratamento ativo e contagem absoluta de linfócitos ≥ 350/ul. A terapia antiviral para o HIV deve continuar durante todo o estudo.
13. Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e/ou DNA do VHB indicando infecção ativa ou não controlada pelo VHB. Pacientes com HBsAg negativo e carga viral HBV positiva podem ser avaliados por um especialista para início de terapia antiviral e o tratamento em estudo pode ser proposto se a carga viral HBV tornar-se negativa e outros critérios do estudo forem atendidos. Os participantes podem ser elegíveis se o anti-HBc IgG for positivo, mas a carga viral HBsAg e HBV for negativa (ou seja, infecção eliminada).
14. Pacientes com carga viral conhecida do vírus da hepatite C (HCV) indicando infecção aguda ou crônica podem ser inscritos se a carga viral por PCR for indetectável com/sem tratamento ativo. Se um paciente iniciou terapia antiviral antes da inscrição no estudo, a terapia antiviral deve continuar durante todo o estudo.

NOTA: O teste viral de HIV, Hep B e Hep C não é necessário e este critério aplica-se apenas a pacientes com histórico conhecido de infecção por HCV.