Onderhoud na autologe transplantatie met isatuximab en lenalidomide bij minimaal residueel ziektepositief multipel myeloom (HEME-18)

OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.

12. Patiënten moeten bereid zijn om geschikte DVT-profylaxe te nemen, ofwel aspirine, laagmoleculaire heparine, directe orale anticoagulantia of warfarine terwijl ze lenalidomide krijgen.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd > 18 jaar
2. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van multipel myeloom hebben volgens de IMWG-criteria. Patiënten met smeulend multipel myeloom of plasmacelleukemie komen niet in aanmerking. Patiënten mogen volgens de studiestoel geen significante amyloïde orgaandisfunctie hebben.
3. R-ISS stadium 1, 2 of 3 bij diagnose. Als het stadium van de diagnose niet bekend is, kan de patiënt worden ingeschreven als het de bedoeling is om te behandelen met onderhoudsbehandeling met één geneesmiddel.
4. Maximaal 2 therapielijnen ontvangen voorafgaand aan ASCT (zolang ze niet voldeden aan IMWG-refractaire ziekte voor CD38 monoklonaal antilichaam of lenalidomide-therapieën zoals gedefinieerd in uitsluiting).
5. Patiënten zijn van plan ASCT te ondergaan met een hoge dosis melfalan, of hebben ASCT met een hoge dosis melfalan voltooid in de afgelopen 90 dagen en zijn nog niet begonnen met post-ASCT-onderhoud.
6. Zorg voor ten minste gedeeltelijke respons volgens IMWG-criteria na inductietherapie en ASCT
7. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.

8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel; alle screeningslaboratoria moeten binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden verkregen.

   Hematologische witte bloedcellen (WBC) ≥ 1500/mm3 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 Renaal Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min met behulp van de formule van Cockcroft-Gault of geschatte GFR, en geen continu gebruik vereist of intermitterende dialyse Hepatisch Bilirubine ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN Coagulatie Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)1 ≤ 2 × ULN Opmerking: patiënten die antistolling krijgen, hoeven niet aan dit criterium te voldoen

9. Standaardzorg lenalidomide wordt niet geleverd door de sponsor of het onderzoek en daarom moeten de proefpersonen bevestigd hebben dat ze lenalidomide mogen gebruiken tijdens het onderzoek op het moment van inschrijving.
10. Moet orale medicatie (capsules) in zijn geheel kunnen innemen en doorslikken. Patiënten mogen geen bekende verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte hebben die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).

11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden voor vrouwen en 1 maand voor mannen na stopzetting van de behandeling. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode. Interventies zoals spiraaltje, afbinden van de eileiders, hormonale (anticonceptiepillen, injecties, hormonale pleisters, vaginale ringen of implantaten) of vasectomie van de partner, tellen allemaal als één methode. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet ook een tweede formulier worden gebruikt. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksuele activiteit met een vrouw die zwanger kan worden, ongeacht een eerdere vasectomie, tijdens de studiebehandeling en gedurende 1 maand na het einde van de behandeling. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden stemmen ermee in om gedurende 1 maand na de laatste dosis studiemedicatie geen zwangerschap te plannen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de behandelingsperiode.

    OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.

12. Patiënten moeten bereid zijn om geschikte DVT-profylaxe te nemen, ofwel aspirine, laagmoleculaire heparine, directe orale anticoagulantia of warfarine terwijl ze lenalidomide krijgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongevoelig voor therapie met monoklonaal antilichaam tegen CD38 OF lenalidomide zoals gedefinieerd door de IMWG (gedefinieerd als niet-reagerende of progressieve ziekte tijdens therapie of binnen 60 dagen na de laatste behandeling).
2. MRD-negatieve CR (met een resolutie van 10-5) bij screening.
3. Eerdere intolerantie voor isatuximab of lenalidomide.
4. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
5. Voorafgaande transplantatie van solide organen waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.
6. Bekende aanvullende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al drie jaar ziektevrij is.
7. Bekende CZS-betrokkenheid door multipel myeloom, gedefinieerd door positieve CSF-cytologie voor plasmacellen, leptomeningeale betrokkenheid of parenchymaal CZS-plasmacytoom op het moment van inschrijving. Een lumbaalpunctie is niet nodig.
8. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
9. Geplande transplantatie wordt beschouwd als onderdeel van een autologe tandemtransplantatiebenadering voor nieuw gediagnosticeerde MM.
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of coronaire angioplastiek, onstabiele hartritmestoornissen (aanhoudende hartritmestoornissen van NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 Graad ≥ 2), intracardiale defibrillatoren, bekende hartmetastasen, of abnormale hartklepmorfologie (≥ Graad 3), of bekende psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
11. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat lenalidomide een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lenalidomide.
12. Patiënten waarvan bekend is dat ze in het verleden positief zijn getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) kunnen worden ingeschreven als de virale belasting door polymerasekettingreactie (PCR) niet detecteerbaar is bij actieve behandeling en een absoluut aantal lymfocyten ≥ 350/ul. Antivirale therapie voor hiv moet tijdens het onderzoek worden voortgezet.
13. Patiënten met een positieve test op hepatitis B-virusoppervlakte-antigeen (HBsAg) en/of HBV-DNA, wat wijst op een ongecontroleerde of actieve HBV-infectie. Patiënten met negatieve HBsAg en positieve HBV-virale belasting kunnen door een specialist worden beoordeeld voor het starten van antivirale therapie en studiebehandeling kan worden voorgesteld als de HBV-virale belasting negatief wordt en aan andere studiecriteria wordt voldaan. Deelnemers kunnen in aanmerking komen als anti-HBc IgG positief is, maar HBsAg en HBV viral load negatief zijn (d.w.z. de infectie is verdwenen).
14. Patiënten met een bekende virale belasting van het hepatitis C-virus (HCV), die wijst op een acute of chronische infectie, kunnen worden opgenomen als de virale belasting door middel van PCR niet detecteerbaar is met/zonder actieve behandeling. Als een patiënt antivirale therapie kreeg voordat hij zich inschreef voor de studie, moet de antivirale therapie gedurende de hele studie worden voortgezet.

OPMERKING: HIV-, Hep B- en Hep C-virustesten zijn niet vereist en dit criterium is alleen van toepassing op patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HCV-infectie.