Postautologe Transplantationserhaltung mit Isatuximab und Lenalidomid beim minimalen Resterkrankungs-positiven multiplen Myelom (HEME-18)

HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.

12. Die Patienten müssen bereit sein, während der Behandlung mit Lenalidomid eine geeignete TVT-Prophylaxe einzunehmen, entweder Aspirin, niedermolekulares Heparin, direkte orale Antikoagulanzien oder Warfarin.

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre
2. Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms gemäß den IMWG-Kriterien haben. Patienten mit schwelendem multiplem Myelom oder Plasmazellleukämie sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Patienten dürfen keine signifikante Amyloid-Organ-Dysfunktion gemäß dem Studienstuhl haben.
3. R-ISS Stadium 1, 2 oder 3 bei Diagnose. Wenn das Stadium zum Zeitpunkt der Diagnose nicht bekannt ist, kann der Patient aufgenommen werden, wenn die Absicht besteht, mit einer Erhaltungstherapie mit einem einzigen Medikament zu behandeln.
4. Bis zu 2 Therapielinien vor der ASCT erhalten (solange sie nicht die IMWG-refraktäre Erkrankung für CD38-monoklonale Antikörper- oder Lenalidomid-Therapien wie im Ausschluss definiert erfüllten).
5. Patienten, bei denen eine ASCT mit hochdosiertem Melphalan geplant ist, oder die eine ASCT mit hochdosiertem Melphalan innerhalb der letzten 90 Tage abgeschlossen haben und noch keine Post-ASCT-Erhaltungstherapie begonnen haben.
6. Erhalten Sie nach Induktionstherapie und ASCT mindestens ein teilweises Ansprechen gemäß den IMWG-Kriterien
7. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.

8. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert; Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Anmeldung bezogen werden.

   Hämatologisch Leukozyten (WBC) ≥ 1500/mm3 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 Thrombozyten ≥ 50.000/mm3 Renal Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung entweder der Cockcroft-Gault-Formel oder der geschätzten GFR, und keine kontinuierliche erforderlich oder intermittierende Dialyse Hepatisches Bilirubin ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN Gerinnung International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)1 ≤ 2 × ULN Hinweis: Patienten unter Antikoagulation sind von der Erfüllung dieses Kriteriums ausgenommen

9. Standardversorgung Lenalidomid wird nicht vom Sponsor oder der Studie bereitgestellt, daher müssen die Studienteilnehmer zum Zeitpunkt der Einschreibung einen bestätigten Zugang zu Lenalidomid zur Verwendung während der Studie haben.
10. Muss in der Lage sein, orale Medikamente (Kapseln) im Ganzen einzunehmen und zu schlucken. Die Patienten dürfen keine bekannte Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung haben, die die Resorption des Studienmedikaments signifikant verändern könnten (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).

11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 5 Monate bei Frauen und 1 Monat bei Männern nach Absetzen der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode bestehen. Eingriffe wie IUP, Tubenligatur, hormonelle (Antibabypille, Injektionen, Hormonpflaster, Vaginalringe oder Implantate) oder Vasektomie des Partners zählen alle als eine Methode. Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss zusätzlich eine zweite Form verwendet werden. Männer müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für 1 Monat nach Beendigung der Behandlung ein Latexkondom bei sexuellen Aktivitäten mit einer Frau im gebärfähigen Alter zu verwenden, unabhängig von einer vorherigen Vasektomie. Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, für 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation keine Schwangerschaft zu planen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Behandlungszeitraums laufenden Schwangerschaftstests zustimmen.

    HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.

12. Die Patienten müssen bereit sein, während der Behandlung mit Lenalidomid eine geeignete TVT-Prophylaxe einzunehmen, entweder Aspirin, niedermolekulares Heparin, direkte orale Antikoagulanzien oder Warfarin.

Ausschlusskriterien:

1. Refraktär auf eine Therapie mit monoklonalen Anti-CD38-Antikörpern ODER Lenalidomid gemäß der IMWG-Definition (definiert als nicht ansprechende oder fortschreitende Erkrankung während der Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung).
2. MRD-negative CR (bei einer Auflösung von 10-5) beim Screening.
3. Frühere Unverträglichkeit gegenüber Isatuximab oder Lenalidomid.
4. Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
5. Vorherige solide Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
6. Bekannte zusätzliche Malignität, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit drei Jahren krankheitsfrei ist.
7. Bekannte ZNS-Beteiligung durch multiples Myelom, definiert durch positive CSF-Zytologie für Plasmazellen, leptomeningeale Beteiligung oder parenchymales ZNS-Plasmozytom zum Zeitpunkt der Einschreibung. Eine Lumbalpunktion ist nicht erforderlich.
8. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme.
9. Die geplante Transplantation gilt als Teil des autologen Tandem-Transplantationsansatzes für neu diagnostiziertes MM.
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder koronare Angioplastie, instabile Herzrhythmusstörungen (anhaltende Herzrhythmusstörungen der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 Grad ≥ 2), intrakardiale Defibrillatoren, bekannte Herzmetastasen oder abnormale Herzklappenmorphologie (≥ Grad 3) oder bekannte psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
11. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lenalidomid ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Lenalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lenalidomid behandelt wird.
12. Patienten mit bekannter Vorgeschichte positiver Tests auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) können aufgenommen werden, wenn die Viruslast durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bei aktiver Behandlung und einer absoluten Lymphozytenzahl ≥ 350/ul nicht nachweisbar ist. Die antivirale HIV-Therapie sollte während der gesamten Studie fortgesetzt werden.
13. Patienten mit positivem Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder HBV-DNA, die auf eine unkontrollierte oder aktive HBV-Infektion hinweisen. Patienten mit negativer HBsAg- und positiver HBV-Viruslast können von einem Spezialisten für den Beginn einer antiviralen Therapie untersucht werden, und es kann eine Studienbehandlung vorgeschlagen werden, wenn die HBV-Viruslast negativ wird und andere Studienkriterien erfüllt sind. Teilnehmer können teilnahmeberechtigt sein, wenn Anti-HBc-IgG positiv ist, aber die HBsAg- und HBV-Viruslast negativ ist (d. h. abgeheilte Infektion).
14. Patienten mit bekannter Viruslast des Hepatitis-C-Virus (HCV), die auf eine akute oder chronische Infektion hindeuten, können aufgenommen werden, wenn die Viruslast durch PCR mit/ohne aktive Behandlung nicht nachweisbar ist. Wenn bei einem Patienten vor der Aufnahme in die Studie mit einer antiviralen Therapie begonnen wurde, sollte die antivirale Therapie während der gesamten Studie fortgesetzt werden.

HINWEIS: HIV-, Hep-B- und Hep-C-Virustests sind nicht erforderlich, und dieses Kriterium gilt nur für Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte einer HCV-Infektion.