Post-autolog transplantationsvedligeholdelse med isatuximab og lenalidomid ved minimal residual sygdom positiv myelomatose (HEME-18)

BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.

12. Patienter skal være villige til at tage passende DVT-profylakse, enten aspirin, lavmolekylær heparin, direkte orale antikoagulantia eller warfarin, mens de får lenalidomid.

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 år
2. Patienter skal have en bekræftet diagnose af myelomatose i henhold til IMWG-kriterier. Patienter med ulmende myelomatose eller plasmacelleleukæmi er ikke kvalificerede. Patienter må ikke have signifikant amyloid organdysfunktion pr. studiestolen.
3. R-ISS trin 1, 2 eller 3 ved diagnose. Hvis stadiet ved diagnosen ikke kendes, kan patienten blive indskrevet, hvis hensigten er at behandle med enkeltlægemiddelvedligeholdelse.
4. Modtog op til 2 behandlingslinjer før ASCT (så længe de ikke opfyldte IMWG refraktær sygdom for CD38 monoklonalt antistof eller lenalidomid behandlinger som defineret i eksklusionen).
5. Patienter er planlagt til at gennemgå ASCT med højdosis melphalan eller har afsluttet ASCT med højdosis melphalan inden for de sidste 90 dage og har endnu ikke påbegyndt post-ASCT vedligeholdelse.
6. Opnå i det mindste delvis respons i henhold til IMWG-kriterier efter induktionsterapi og ASCT
7. ECOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2 inden for 30 dage før tilmelding.

8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor; alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 30 dage før tilmelding.

   Hæmatologiske hvide blodlegemer (WBC) ≥ 1500/mm3 absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 Blodplader ≥ 50.000/mm3 Renal Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved brug af enten Cockcroft-Gault-formlen eller ikke estimeret GFR-formel eller intermitterende dialyse Hepatisk Bilirubin ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN Koagulation International Normalized Ratio (INR) eller Thromboplastin Time Partial Time (INR) (PT) aktiveret tid (aPTT)1 ≤ 2 × ULN Bemærk: Patienter på antikoagulering er undtaget fra at opfylde dette kriterium

9. Standard of care lenalidomid vil ikke blive leveret af sponsoren eller undersøgelsen, og derfor skal forsøgspersoner have bekræftet adgang til lenalidomid til brug under undersøgelsen på tidspunktet for tilmeldingen.
10. Skal kunne tage og sluge oral medicin (kapsler) hel. Patienter har muligvis ikke nogen kendt svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, som kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).

11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 5 måneder for kvinder og 1 måned for mænd efter behandlingsophør. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode. Interventioner såsom spiral, tubal ligering, hormonelle (p-piller, injektioner, hormonplastre, vaginale ringe eller implantater) eller partnerens vasektomi tæller alle som én metode. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal en anden form også anvendes. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder, uanset en tidligere vasektomi, under undersøgelsesbehandlingen og i 1 måned efter behandlingens afslutning. Kvinder i den fødedygtige alder accepterer ikke at planlægge en graviditet i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere en løbende graviditetstest i behandlingsperioden.

    BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.

12. Patienter skal være villige til at tage passende DVT-profylakse, enten aspirin, lavmolekylær heparin, direkte orale antikoagulantia eller warfarin, mens de får lenalidomid.

Ekskluderingskriterier:

1. Refraktær over for anti-CD38 monoklonalt antistofbehandling ELLER lenalidomid som defineret af IMWG (defineret som ikke-responsiv eller progressiv sygdom ved behandling eller inden for 60 dage efter sidste behandling).
2. MRD negativ CR (ved en opløsning på 10-5) ved screening.
3. Tidligere intolerance over for isatuximab eller lenalidomid.
4. Tidligere allogen stamcelletransplantation.
5. Tidligere solid organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi.
6. Kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, kræver behandling; undtagelser omfatter tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i tre år.
7. Kendt CNS-involvering af myelomatose, defineret ved positiv CSF-cytologi for plasmaceller, leptomeningeal involvering eller parenkymalt CNS-plasmacytom på tidspunktet for indskrivning. Lumbalpunktur er ikke påkrævet.
8. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding.
9. Planlagt transplantation betragtes som en del af tandem autolog transplantationstilgang for nyligt diagnosticeret MM.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris eller koronar angioplastik, ustabil hjertearytmi (igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 Grade] v5. 2), intrakardiale defibrillatorer, kendte hjertemetastaser eller unormal hjerteklapmorfologi (≥ grad 3) eller kendt psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
11. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lenalidomid er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lenalidomid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med lenalidomid.
12. Patienter med kendt historie om at være testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) kan indskrives, hvis virusbelastningen ved polymerasekædereaktion (PCR) ikke kan påvises med aktiv behandling og absolut lymfocyttal ≥ 350/ul. Antiviral behandling af HIV bør fortsætte gennem hele undersøgelsen.
13. Patienter med en positiv test for hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) og/eller HBV-DNA, hvilket indikerer ukontrolleret eller aktiv HBV-infektion. Patienter med negativ HBsAg og positiv HBV viral load kan evalueres af en specialist for start af antiviral behandling, og undersøgelsesbehandling kan foreslås, hvis HBV viral load bliver negativ, og andre undersøgelseskriterier er opfyldt. Deltagere kan være berettigede, hvis anti-HBc IgG er positivt, men HBsAg og HBV viral load er negativ (dvs. ryddet infektion).
14. Patienter med kendt hepatitis C-virus (HCV) viral belastning, der indikerer akut eller kronisk infektion, kan blive inkluderet, hvis virusbelastningen ved PCR ikke kan påvises med/uden aktiv behandling. Hvis en patient blev påbegyndt med antiviral behandling før studieindskrivningen, bør antiviral behandling fortsætte gennem hele undersøgelsen.

BEMÆRK: HIV, Hep B og Hep C virustest er ikke påkrævet, og dette kriterium gælder kun for patienter med en kendt historie med HCV-infektion.