Autologisen siirron jälkeinen ylläpito isatuksimabilla ja lenalidomidilla minimaalisen jäännöstautipositiivisen multippelin myelooman hoidossa (HEME-18)

HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.

12. Lenalidomidin aikana potilaiden on oltava valmiita ottamaan asianmukaista syvän laskimotukoksen estohoitoa, joko aspiriinia, pienen molekyylipainon hepariinia, suoria oraalisia antikoagulantteja tai varfariinia.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta
2. Potilailla on oltava vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi IMWG-kriteerien mukaan. Potilaat, joilla on kytevä multippeli myelooma tai plasmasoluleukemia, eivät ole kelvollisia. Potilailla ei saa olla merkittävää amyloidielinten toimintahäiriötä tutkimustuolia kohden.
3. R-ISS-vaihe 1, 2 tai 3 diagnoosin yhteydessä. Jos diagnoosivaihetta ei tiedetä, potilas voidaan ottaa mukaan, jos aikomuksena on hoitaa yhden lääkkeen ylläpitohoitoa.
4. Sai enintään 2 hoitolinjaa ennen ASCT:tä (niin kauan kuin he eivät täytä IMWG-resistenttejä tauteja CD38-monoklonaalisille vasta-aineille tai lenalidomidihoidoille, kuten poissulkemisessa on määritelty).
5. Potilaille on tarkoitus tehdä ASCT korkealla annoksella melfalaania tai he ovat saaneet ASCT:n suurella annoksella melfalaania viimeisten 90 päivän aikana, eivätkä he ole vielä aloittaneet ASCT:n jälkeistä ylläpitoa.
6. Saavuta ainakin osittainen vaste IMWG-kriteerien mukaisesti induktiohoidon ja ASCT:n jälkeen
7. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

8. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

   Hematologiset valkosolut (WBC) ≥ 1500/mm3 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3 Munuaiset Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min käyttäen joko jatkuvaa GFR-kaavaa tai arvioimatonta GFR-kaavaa tai ajoittainen dialyysi Maksan bilirubiini ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN Coagulation International Normalized Ratio (INR) tai protrombiiniaika, osittainen Thromboplastic Time (PT) (aPTT)1 ≤ 2 × ULN Huomautus: Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat on vapautettu tämän kriteerin täyttämisestä

9. Toimeksiantaja tai tutkimus ei tarjoa lenalidomidin tavanomaista hoitoa, ja siksi tutkimushenkilöillä on oltava ilmoittautumisen yhteydessä vahvistettu pääsy lenalidomidiin käytettäväksi tutkimuksen aikana.
10. On kyettävä ottamaan ja nielemään suun kautta otettavat lääkkeet (kapselit) kokonaisina. Potilailla ei välttämättä ole mitään tunnettua maha-suolikanavan toiminnan heikkenemistä tai maha-suolikanavan sairautta, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 5 kuukauden ajan naisilla ja 1 kuukauden kuluttua miehillä hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä. Interventiot, kuten IUD, munanjohtimien sidonta, hormonaaliset (ehkäisypillerit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emätinrenkaat tai implantit) tai kumppanin vasektomia, lasketaan kaikki yhdeksi menetelmäksi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on käytettävä myös toista lomaketta. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, riippumatta aiemmasta vasektomiasta, tutkimushoidon aikana ja 1 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat olemaan suunnittelematta raskautta 1 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin hoitojakson aikana.

    HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.

12. Potilaiden on oltava valmiita ottamaan lenalidomidihoidon aikana asianmukaista DVT-profylaksia, joko aspiriinia, pienen molekyylipainon hepariinia, suoria oraalisia antikoagulantteja tai varfariinia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei kestä anti-CD38-monoklonaalista vasta-ainehoitoa TAI lenalidomidia IMWG:n määrittelemällä tavalla (määritelty taudiksi, joka ei reagoi tai etenee hoidon aikana tai 60 päivän sisällä viimeisestä hoidosta).
2. MRD negatiivinen CR (resoluutiolla 10-5) seulonnassa.
3. Aiempi intoleranssi isatuksimabille tai lenalidomidille.
4. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
5. Aiempi kiinteä elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
6. Tunnettu muu maligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa kolme vuotta.
7. Tunnettu multippeli myelooman aiheuttama keskushermoston osallisuus, joka määritellään plasmasolujen positiivisen CSF-sytologian, leptomeningeaalisen osallistumisen tai parenkymaalisen keskushermoston plasmasytooman perusteella rekisteröintihetkellä. Lannepunktiota ei tarvita.
8. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Suunniteltua siirtoa pidetään osana tandem-autologista siirtotapaa äskettäin diagnosoidussa MM:ssä.
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon angioplastia, epästabiili sydämen rytmihäiriöt (jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien [CTCAE] v50) mukaisesti. 2), sydämensisäiset defibrillaattorit, tunnetut sydämen etäpesäkkeet tai epänormaali sydämen läppämorfologia (≥ aste 3) tai tunnetut psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
11. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska lenalidomidi on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin lenalidomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lenalidomidilla.
12. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta, voidaan ottaa mukaan, jos viruskuormitusta polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ei voida havaita aktiivisella hoidolla ja lymfosyyttien absoluuttinen määrä on ≥ 350/ul. HIV:n antiviraalista hoitoa tulee jatkaa koko tutkimuksen ajan.
13. Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai HBV DNA:lle, mikä viittaa hallitsemattomaan tai aktiiviseen HBV-infektioon. Asiantuntija voi arvioida potilaat, joilla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen HBV-viruskuorma antiviraalisen hoidon aloittamiseksi, ja tutkimushoitoa voidaan ehdottaa, jos HBV-viruskuorma muuttuu negatiiviseksi ja muut tutkimuskriteerit täyttyvät. Osallistujat voivat olla kelvollisia, jos anti-HBc IgG on positiivinen, mutta HBsAg- ja HBV-viruskuorma on negatiivinen (eli infektio on poistettu).
14. Potilaat, joilla on tiedossa hepatiitti C -viruksen (HCV) viruskuorma, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, voidaan ottaa mukaan, jos viruskuormaa ei voida havaita PCR:llä aktiivisella hoidolla tai ilman sitä. Jos potilaalle aloitettiin viruslääkitys ennen tutkimukseen ilmoittautumista, viruslääkitystä tulee jatkaa koko tutkimuksen ajan.

HUOMAUTUS: HIV-, Hep B- ja Hep C -virustestausta ei vaadita, ja tämä kriteeri koskee vain potilaita, joilla on tiedossa HCV-infektio.