Isatuximab 和来那度胺在微小残留病阳性多发性骨髓瘤中的自体移植后维持 (HEME-18)
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Karen Sweiss, PhD
- 电话号码：312-996-0875
- 邮箱：ksweis2@uic.edu
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- 招聘中
- University of Illinois at Chicago
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接触：
- Sweiss Karen, PharmD
- 电话号码：312-996-0875
- 邮箱：ksweis2@uic.edu
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接触：
- Marisol Vega, MS
- 电话号码：312-355-5035
- 邮箱：vegam35@uic.edu
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- 招聘中
- Huntsman Cancer Institute
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接触：
- Douglas Sborov, MD
- 电话号码：801.585.3229
- 邮箱：douglas.sborov@hci.utah.edu
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接触：
- Mia Kowalczyk
- 电话号码：801.585.0303
- 邮箱：mia.kowalczyk@hci.utah.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
注：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术或双侧卵巢切除术）或者她们自然绝经至少连续 12 个月。
12. 接受来那度胺治疗的患者必须愿意采取适当的 DVT 预防措施，阿司匹林、低分子肝素、直接口服抗凝剂或华法林。
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 根据 IMWG 标准，患者必须确诊为多发性骨髓瘤。 冒烟型多发性骨髓瘤或浆细胞白血病患者不符合条件。 根据研究椅，患者不得有明显的淀粉样器官功能障碍。
- 诊断时 R-ISS 阶段 1、2 或 3。 如果不知道诊断阶段，如果患者的意图是用单一药物维持治疗，则可能会入组患者。
- 在 ASCT 之前接受了多达 2 线的治疗（只要他们不符合 IMWG 难治性疾病的 CD38 单克隆抗体或排除定义的来那度胺治疗）。
- 患者计划接受高剂量美法仑 ASCT，或在过去 90 天内已完成高剂量美法仑 ASCT，但尚未开始 ASCT 后维持。
- 诱导治疗和 ASCT 后根据 IMWG 标准至少获得部分缓解
- 入组前 30 天内 ECOG 体能状态为 0、1 或 2。
证明下表定义的足够器官功能；所有筛选实验室都将在注册前 30 天内获得。
血液学白细胞 (WBC) ≥ 1500/mm3 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1000/mm3 血小板 ≥ 50,000/mm3 肾脏 使用 Cockcroft-Gault 公式或估计 GFR 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min，并且不需要连续或间歇性透析 肝胆红素 ≤ 2.5 × 正常值上限 (ULN) 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 凝血 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间(aPTT)1 ≤ 2 × ULN 注：接受抗凝治疗的患者无需满足此标准
- 申办者或研究不会提供来那度胺的标准护理，因此研究对象必须在注册时确认可以在研究期间使用来那度胺。
- 必须能够服用和吞服整个口服药物（胶囊）。 患者可能没有任何已知的可能显着改变研究药物吸收的胃肠道功能损害或胃肠道疾病（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
有生育能力的女性和男性必须愿意从知情同意之时起戒除异性性行为或使用 2 种有效的避孕方法，直至治疗停止后女性 5 个月，男性 1 个月。 两种避孕方法可以由两种屏障方法组成，或者屏障方法加激素方法。 宫内节育器、输卵管结扎术、荷尔蒙（避孕药、注射剂、荷尔蒙贴剂、阴道环或植入物）或伴侣的输精管结扎术等干预措施都算作一种方法。 对于育龄妇女 (WOCBP)，还必须使用第二种形式。 在研究治疗期间和治疗结束后 1 个月内，男性必须同意在与有生育能力的女性发生性行为时使用乳胶避孕套，无论之前是否进行过输精管切除术。 有生育能力的女性同意在最后一次研究药物给药后 1 个月内不计划怀孕。 有生育能力的女性必须同意在治疗期间进行妊娠测试。
注：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术或双侧卵巢切除术）或者她们自然绝经至少连续 12 个月。
- 接受来那度胺治疗的患者必须愿意采取适当的 DVT 预防措施，阿司匹林、低分子肝素、直接口服抗凝剂或华法林。
排除标准：
- 抗 CD38 单克隆抗体疗法或 IMWG 定义的来那度胺难以治疗（定义为对治疗无反应或疾病进展或在最后一次治疗后 60 天内）。
- 筛选时 MRD 阴性 CR（分辨率为 10-5）。
- 先前对伊沙妥昔单抗或来那度胺不耐受。
- 先前的同种异体干细胞移植。
- 先前需要免疫抑制治疗的实体器官移植。
- 已知的其他活动性和/或进行性需要治疗的恶性肿瘤；例外情况包括经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或患者已痊愈三年的任何其他癌症。
- 已知多发性骨髓瘤累及中枢神经系统，定义为入组时脑脊液细胞学浆细胞阳性、软脑膜受累或实质性中枢神经系统浆细胞瘤。 不需要腰椎穿刺。
- 在入组前 30 天内使用任何研究药物进行治疗。
- 计划移植被认为是新诊断 MM 串联自体移植方法的一部分。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定心绞痛或冠状动脉血管成形术、不稳定心律失常（NCI 不良事件通用术语标准 [CTCAE] v5.0 等级≥ 的持续性心律失常2)、心内除颤器、已知的心脏转移或异常的心脏瓣膜形态（≥ 3 级），或已知的精神疾病/社会情况会限制对研究要求的依从性。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为来那度胺是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受来那度胺治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受来那度胺治疗，则应停止母乳喂养。
- 如果通过积极治疗和绝对淋巴细胞计数 ≥ 350/ul 无法通过聚合酶链反应 (PCR) 检测到病毒载量，则可以招募具有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 阳性病史的患者。 HIV 的抗病毒治疗应在整个研究过程中持续进行。
- 乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 和/或 HBV DNA 检测呈阳性的患者，表明 HBV 感染不受控制或活动。 HBsAg 阴性和 HBV 病毒载量阳性的患者可以由专科医生评估开始抗病毒治疗，如果 HBV 病毒载量变为阴性并且满足其他研究标准，则可以提出研究治疗。 如果抗 HBc IgG 呈阳性，但 HBsAg 和 HBV 病毒载量呈阴性（即清除感染），则参与者符合条件。
- 如果通过 PCR 检测不到有/没有积极治疗的病毒载量，则可以招募已知丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒载量表明急性或慢性感染的患者。 如果患者在参加研究之前开始接受抗病毒治疗，则应在整个研究过程中继续进行抗病毒治疗。
注意：不需要 HIV、乙肝和丙肝病毒检测，该标准仅适用于已知有 HCV 感染史的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊沙妥昔单抗和来那度胺维持治疗
所有参与者将收到： Isatuximab 10mg/kg IV 第 1,8,15,22 天 第 1 个周期（所有周期 28 天）。 Isatuximab 10mg/kg 第 1 天、15 个周期 2 和 3。 Isatuximab 10mg/kg 第 1 天、周期 4-39。 来那度胺 10mg 口服，第 1-21 天，第 1-3 个周期（所有周期 28 天） 来那度胺 15mg，口服，第 1-21 天，第 4 个周期，可以持续直至疾病进展。 |
Isatuximab 10mg/kg IV 第 1、8、15、22 天第 1 个周期（所有周期均为 28 天）。
Isatuximab 10mg/kg 第 1 天、第 15 个周期和第 3 个周期。 Isatuximab 10mg/kg 第 1 天，第 4-39 个周期。
第 4 个周期第 1-21 天口服来那度胺 15 毫克，可以持续直至疾病进展。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRD 阴性 CR 率的参与者数量，定义为 10-6
大体时间：1年
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评估 ASCT 后接受伊沙妥昔单抗和来那度胺维持治疗的 MRD 阳性多发性骨髓瘤 (MM) 患者中 1 年 MRD 阴性的参与者人数
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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观察到的无进展生存期 (PFS) 的时间长度
大体时间：3年
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参与者保持 PFS 的天数
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3年
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观察到的总生存时间（OS）
大体时间：3年
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参与者保持 OS 的天数
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3年
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达到更深 MRD 阴性 CR 率的参与者人数，定义为 10-6
大体时间：1年
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评估在 ASCT 后接受伊沙妥昔单抗和来那度胺维持治疗的 MM 中 1 年时达到更深 MRD 阴性且 MRD 阳性的参与者人数
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1年
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MM 患者疾病状态从 MRD 阳性转为 MRD 阴性的参与者人数
大体时间：3年
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评估接受伊沙妥昔单抗和来那度胺维持治疗的 MM 患者从 MRD 阳性转为 MRD 阴性疾病状态的参与者人数
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3年
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国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 定义了接受基于伊沙妥昔单抗和来那度胺维持治疗的 MM 患者的反应率的参与者人数
大体时间：3年
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评估具有 IMWG 定义的响应率的参与者数量
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3年
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接受基于伊沙妥昔单抗和来那度胺维持治疗的 MM 患者的 MRD 阴性 CR 率的参与者人数
大体时间：3年
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评估具有 MRD 阴性 CR 率的参与者数量
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3年
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接受基于伊沙妥昔单抗和来那度胺维持治疗的 MM 患者中治疗相关不良事件 (AE) 的发生次数
大体时间：3年
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评估治疗相关 AES 的发生次数
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3年
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评估接受伊沙妥昔单抗和来那度胺维持治疗的 MM 患者的健康相关生活质量
大体时间：3年
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在 3 年时完成欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 - C30 问卷。
得分越高，受试者的健康状况越差，得分越低，受试者的健康状况越好
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3年
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评估接受伊沙妥昔单抗和来那度胺维持治疗的 MM 患者的健康相关生活质量
大体时间：3年
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完成欧洲癌症研究和治疗组织 3 年生活质量调查问卷 - 多发性骨髓瘤模块。
得分越高，受试者的健康状况越差，得分越低，受试者的健康状况越好，得分越低，受试者的健康状况越好
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3年
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评估接受伊沙妥昔单抗和来那度胺维持治疗的 MM 患者的健康相关生活质量
大体时间：3年
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在 3 年时完成欧洲生活质量五维调查问卷 - 5 级。
得分越高，受试者的健康状况越差，得分越低，受试者的健康状况越好
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3年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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