Entretien post-transplantation autologue avec isatuximab et lénalidomide dans le myélome multiple positif à maladie résiduelle minime (HEME-18)

REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.

12. Les patients doivent être disposés à prendre une prophylaxie appropriée de la TVP, soit de l'aspirine, de l'héparine de bas poids moléculaire, des anticoagulants oraux directs ou de la warfarine pendant qu'ils reçoivent du lénalidomide.

Critère d'intégration:

1. Âge > 18 ans
2. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de myélome multiple selon les critères IMWG. Les patients atteints de myélome multiple indolent ou de leucémie à plasmocytes ne sont pas éligibles. Les patients ne doivent pas présenter de dysfonctionnement significatif de l'organe amyloïde selon la chaise d'étude.
3. R-ISS stade 1, 2 ou 3 au diagnostic. Si le stade au moment du diagnostic n'est pas connu, le patient peut être inscrit si l'intention est de traiter avec un traitement d'entretien à un seul médicament.
4. Reçu jusqu'à 2 lignes de traitement avant l'ASCT (tant qu'ils ne répondent pas à la maladie réfractaire IMWG pour les thérapies par anticorps monoclonal CD38 ou lénalidomide telles que définies dans l'exclusion).
5. Il est prévu que les patients subissent une ASCT avec du melphalan à haute dose, ou qu'ils aient terminé une ASCT avec du melphalan à haute dose au cours des 90 derniers jours et qu'ils n'aient pas encore commencé l'entretien post-ASCT.
6. Obtenir au moins une réponse partielle selon les critères IMWG après le traitement d'induction et l'ASCT
7. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 dans les 30 jours précédant l'inscription.

8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 30 jours précédant l'inscription.

   Hématologique Globules blancs (GB) ≥ 1500/mm3 Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3 Plaquettes ≥ 50 000/mm3 Rénal Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min en utilisant soit la formule de Cockcroft-Gault soit le DFG estimé, et ne nécessitant pas de ou dialyse intermittente Hépatique Bilirubine ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN Coagulation Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) Temps partiel de thromboplastine activé (aPTT)1 ≤ 2 × LSN Remarque : les patients sous anticoagulation sont dispensés de remplir ce critère

9. Le lénalidomide standard de soins ne sera pas fourni par le promoteur ou l'étude et, par conséquent, les sujets de l'étude doivent avoir un accès confirmé au lénalidomide pour une utilisation pendant l'étude au moment de l'inscription.
10. Doit être capable de prendre et d'avaler des médicaments oraux (capsules) entiers. Les patients peuvent ne présenter aucune altération connue de la fonction gastro-intestinale ou de maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).

11. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois pour les femmes et 1 mois pour les hommes après l'arrêt du traitement. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes barrières, ou d'une méthode barrière plus une méthode hormonale. Les interventions telles que le stérilet, la ligature des trompes, les interventions hormonales (pilules contraceptives, injections, timbres hormonaux, anneaux vaginaux ou implants) ou la vasectomie du partenaire comptent toutes comme une seule méthode. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), un deuxième formulaire doit également être utilisé. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer, indépendamment d'une vasectomie antérieure, pendant le traitement de l'étude et pendant 1 mois après la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer acceptent de ne pas planifier de grossesse pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir des tests de grossesse en cours pendant la période de traitement.

    REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.

12. Les patients doivent être disposés à prendre une prophylaxie appropriée de la TVP, soit de l'aspirine, de l'héparine de bas poids moléculaire, des anticoagulants oraux directs ou de la warfarine pendant qu'ils reçoivent du lénalidomide.

Critère d'exclusion:

1. Réfractaire au traitement par anticorps monoclonaux anti-CD38 OU lénalidomide tel que défini par l'IMWG (défini comme une maladie non-répondante ou évolutive sous traitement ou dans les 60 jours suivant le dernier traitement).
2. MRD négatif CR (à une résolution de 10-5) lors du dépistage.
3. Intolérance antérieure à l'isatuximab ou au lénalidomide.
4. Greffe allogénique antérieure de cellules souches.
5. Antécédent de greffe d'organe solide nécessitant un traitement immunosuppresseur.
6. Malignité supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions incluent le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient n'a plus de maladie depuis trois ans.
7. Atteinte connue du SNC par le myélome multiple, définie par une cytologie positive du LCR pour les plasmocytes, une atteinte leptoméningée ou un plasmocytome parenchymateux du SNC au moment de l'inscription. La ponction lombaire n'est pas nécessaire.
8. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
9. La greffe planifiée est considérée comme faisant partie de l'approche de greffe autologue en tandem pour le MM nouvellement diagnostiqué.
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une angioplastie coronarienne, une arythmie cardiaque instable (troubles du rythme cardiaque continus selon les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables [CTCAE] v5.0 Grade ≥ 2), défibrillateurs intracardiaques, métastases cardiaques connues ou morphologie anormale des valves cardiaques (≥ Grade 3), ou maladie psychiatrique connue/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
11. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le lénalidomide est un agent pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lénalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le lénalidomide.
12. Les patients ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu peuvent être recrutés si la charge virale par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est indétectable avec un traitement actif et un nombre absolu de lymphocytes ≥ 350/ul. Le traitement antiviral du VIH doit se poursuivre tout au long de l'étude.
13. Patients avec un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) et/ou l'ADN du VHB indiquant une infection par le VHB non contrôlée ou active. Les patients avec un HBsAg négatif et une charge virale VHB positive peuvent être évalués par un spécialiste pour le début d'un traitement antiviral et un traitement d'étude peut être proposé si la charge virale VHB devient négative et que d'autres critères de l'étude sont remplis. Les participants peuvent être éligibles si les IgG anti-HBc sont positifs, mais que la charge virale de l'AgHBs et du VHB est négative (c'est-à-dire une infection éliminée).
14. Les patients ayant une charge virale connue du virus de l'hépatite C (VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique peuvent être recrutés si la charge virale par PCR est indétectable avec/sans traitement actif. Si un patient a commencé un traitement antiviral avant l'inscription à l'étude, le traitement antiviral doit se poursuivre tout au long de l'étude.

REMARQUE : Les tests de dépistage du VIH, de l'hépatite B et de l'hépatite C ne sont pas requis et ce critère s'applique uniquement aux patients ayant des antécédents connus d'infection par le VHC.