Údržba po autologní transplantaci isatuximabem a lenalidomidem u pozitivního mnohočetného myelomu s minimálním reziduálním onemocněním (HEME-18)

POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.

12. Pacienti musí být ochotni užívat vhodnou profylaxi hluboké žilní trombózy, a to buď aspirinem, nízkomolekulárním heparinem, přímými perorálními antikoagulancii nebo warfarinem během léčby lenalidomidem.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let
2. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu mnohočetného myelomu podle kritérií IMWG. Pacienti s doutnajícím mnohočetným myelomem nebo plazmatickou leukémií nejsou způsobilí. Pacienti nesmí mít významnou dysfunkci amyloidních orgánů podle studijního křesla.
3. R-ISS stadium 1, 2 nebo 3 při diagnóze. Pokud stádium diagnózy není známo, pacient může být zařazen, pokud je záměrem léčit udržovací léčbu jedním lékem.
4. Obdrželi až 2 linie terapie před ASCT (pokud nesplňovaly IMWG refrakterní onemocnění pro terapie CD38 monoklonální protilátkou nebo lenalidomidem, jak je definováno ve vyloučení).
5. U pacientů se plánuje, že podstoupí ASCT s vysokou dávkou melfalanu, nebo dokončili ASCT s vysokou dávkou melfalanu během posledních 90 dnů a dosud nezahájili post-ASCT udržovací léčbu.
6. Získejte alespoň částečnou odpověď podle kritérií IMWG po indukční terapii a ASCT
7. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 během 30 dnů před registrací.

8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 30 dnů před zápisem.

   Hematologický počet bílých krvinek (WBC) ≥ 1500/mm3 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 Krevní destičky ≥ 50 000/mm3 Renální Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min s použitím buď Cockcroftova-Gaultova vzorce, bez kontinuálního nebo odhadovaného vzorce nebo intermitentní dialýza Jaterní bilirubin ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN Koagulace Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový parciální čas aktivovaný tromboplastem (PT) (aPTT)1 ≤ 2 × ULN Poznámka: Pacienti na antikoagulaci jsou osvobozeni od splnění tohoto kritéria

9. Standardní péče lenalidomid nebude poskytována sponzorem nebo studií, a proto subjekty studie musí mít potvrzený přístup k lenalidomidu pro použití během studie v době zápisu.
10. Musí být schopen užívat a polykat perorální léky (kapsle) celé. Pacienti nemusí mít žádné známé poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které by mohlo významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).

11. Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 5 měsíců u žen a 1 měsíce u mužů po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody. Zákroky jako IUD, podvázání vejcovodů, hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, hormonální náplasti, vaginální kroužky nebo implantáty) nebo partnerská vasektomie, to vše se počítá jako jedna metoda. U žen ve fertilním věku (WOCBP) je nutné použít i druhý formulář. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuální aktivity se ženou ve fertilním věku, bez ohledu na předchozí vazektomii, během studijní léčby a po dobu 1 měsíce po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku souhlasí s tím, že nebudou plánovat těhotenství po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s průběžnými těhotenskými testy během období léčby.

    POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.

12. Pacienti musí být ochotni užívat vhodnou profylaxi hluboké žilní trombózy, a to buď aspirin, nízkomolekulární heparin, přímá perorální antikoagulancia nebo warfarin, zatímco užívají lenalidomid.

Kritéria vyloučení:

1. Refrakterní na terapii monoklonálními protilátkami anti-CD38 NEBO lenalidomid, jak je definováno IMWG (definované jako nereagující nebo progresivní onemocnění na terapii nebo do 60 dnů od poslední léčby).
2. MRD negativní CR (v rozlišení 10-5) při screeningu.
3. Předchozí nesnášenlivost isatuximabu nebo lenalidomidu.
4. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
5. Předchozí transplantace solidních orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu.
6. Známá další malignita, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; k výjimkám patří adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacientka v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, u níž je pacient tři roky bez onemocnění.
7. Známé postižení CNS mnohočetným myelomem, definované pozitivní cytologií CSF na plazmatické buňky, leptomeningeálním postižením nebo parenchymálním plazmocytomem CNS v době zařazení. Lumbální punkce není nutná.
8. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů před zařazením.
9. Plánovaná transplantace je považována za součást tandemového autologního transplantačního přístupu u nově diagnostikovaného MM.
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo koronární angioplastiku, nestabilní srdeční arytmii (přetrvávající srdeční dysrytmie podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky [CTCAE] v5.0 stupeň ≥ 2), intrakardiální defibrilátory, známé srdeční metastázy nebo abnormální morfologie srdeční chlopně (≥ 3. stupeň) nebo známé psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
11. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lenalidomid je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky lenalidomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lenalidomidem.
12. Pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) mohou být zařazeni, pokud je virová zátěž pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) nedetekovatelná při aktivní léčbě a absolutní počet lymfocytů ≥ 350/ul. Antivirová terapie HIV by měla pokračovat po celou dobu studie.
13. Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo HBV DNA svědčící o nekontrolované nebo aktivní infekci HBV. Pacienty s negativní HBsAg a pozitivní virovou náloží HBV může specialista vyhodnotit pro zahájení antivirové terapie a v případě, že se virová nálož HBV stane negativní a jsou splněna další kritéria studie, může být navržena studijní léčba. Účastníci mohou být způsobilí, pokud je anti-HBc IgG pozitivní, ale virová nálož HBsAg a HBV je negativní (tj. vyléčená infekce).
14. Pacienti se známou virovou náloží viru hepatitidy C (HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci mohou být zařazeni, pokud je virová nálož pomocí PCR nedetekovatelná s aktivní léčbou/bez ní. Pokud byla u pacienta zahájena antivirová terapie před zařazením do studie, měla by antivirová terapie pokračovat po celou dobu studie.

POZNÁMKA: Testování na viry HIV, Hep B a Hep C není vyžadováno a toto kritérium platí pouze pro pacienty se známou anamnézou infekce HCV.