Autológ transzplantáció utáni karbantartás izatuximabbal és lenalidomiddal minimális maradékbetegség-pozitív myeloma multiplexben (HEME-18)

MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerektómián vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.

12. A lenalidomid kezelés alatt a betegeknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő MVT profilaxisra, amely lehet aszpirin, kis molekulatömegű heparin, direkt orális antikoagulánsok vagy warfarin.

Bevételi kritériumok:

1. Életkor > 18 év
2. A betegeknél az IMWG-kritériumok szerint megerősített myeloma multiplex diagnózissal kell rendelkezniük. A parázsló myeloma multiplexben vagy plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek nem vehetők igénybe. A betegek nem szenvedhetnek jelentős amiloid szerv diszfunkciót a vizsgálati székben.
3. R-ISS 1., 2. vagy 3. stádium a diagnóziskor. Ha a diagnózis felállításának stádiuma nem ismert, a beteget be lehet vonni, ha egyetlen gyógyszeres fenntartással kívánják kezelni.
4. Legfeljebb 2 sor terápiát kaptak az ASCT előtt (amíg nem találtak IMWG-re refrakter betegséget a CD38 monoklonális antitestek vagy lenalidomid terápiákra a kizárásban meghatározottak szerint).
5. A tervek szerint a betegek ASCT-t nagy dózisú melfalánnal végeznek, vagy nagy dózisú melfalánnal végezték el az ASCT-t az elmúlt 90 napon belül, és még nem kezdték meg az ASCT utáni karbantartást.
6. Az indukciós terápia és az ASCT után legalább részleges választ kapjon az IMWG kritériumai szerint
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 a beiratkozást megelőző 30 napon belül.

8. Az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; az összes szűrőlaboratóriumot a beiratkozás előtt 30 nappal meg kell szerezni.

   Hematológiai fehérvérsejt (WBC) ≥ 1500/mm3 Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 Thrombocyta ≥ 50 000/mm3 Vese Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, a GFR vagy a Cockcroft folyamatos becslése és a GFR-re nem becsült vagy intermittáló dialízis Máj Bilirubin ≤ 2,5 × a normál felső határa (ULN) Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN Coagulation International Normalized Ratio (INR) vagy Prothrombin Time Partinial Time (PT) (aPTT)1 ≤ 2 × ULN Megjegyzés: Az antikoaguláns kezelés alatt álló betegek mentesülnek ennek a feltételnek a teljesítése alól

9. A szponzor vagy a vizsgálat nem biztosítja a standard ellátást a lenalidomidról, ezért a vizsgálati alanyoknak a felvétel időpontjában megerősített hozzáféréssel kell rendelkezniük a lenalidomidhoz a vizsgálat során történő felhasználáshoz.
10. Képesnek kell lennie az orális gyógyszer (kapszulák) egészben történő bevételére és lenyelésére. Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs olyan ismert gyomor-bélrendszeri károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegségük, amely jelentősen megváltoztatná a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).

11. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől a nők esetében 5 hónapig, a férfiak esetében pedig a kezelés abbahagyását követő 1 hónapig. A két fogamzásgátlási módszer két barrier módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből állhat. Az olyan beavatkozások, mint az IUD, a petevezeték lekötése, a hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, hormontapaszok, hüvelygyűrűk vagy implantátumok) vagy a partner vazektómiája, mind egy módszernek számítanak. Fogamzóképes nők (WOCBP) esetében egy második formát is alkalmazni kell. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati kezelés alatt és a kezelés befejezése után 1 hónapig latex óvszert használnak fogamzóképes korú nővel folytatott szexuális tevékenység során, függetlenül a korábbi vazektómiától. A fogamzóképes korú nők vállalják, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig nem terveznek terhességet. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe a kezelés ideje alatt.

    MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerektómián vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.

12. A lenalidomid kezelés alatt a betegeknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő DVT profilaxisra, amely lehet aszpirin, kis molekulatömegű heparin, direkt orális antikoagulánsok vagy warfarin.

Kizárási kritériumok:

1. Nem reagál az anti-CD38 monoklonális antitest-terápiára VAGY az IMWG által meghatározott lenalidomidra (a terápia során vagy az utolsó kezelést követő 60 napon belül nem reagáló vagy progresszív betegség).
2. MRD negatív CR (10-5 felbontásnál) a szűréskor.
3. Izatuximab vagy lenalidomid korábbi intoleranciája.
4. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
5. Korábbi szilárd szervátültetés, amely immunszuppresszív kezelést igényel.
6. Ismert további rosszindulatú daganat, amely aktív és/vagy progresszív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyakrák, a megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más olyan rák, amelytől a beteg három éve betegségmentes.
7. Ismert myeloma multiplex által okozott központi idegrendszeri érintettség, amelyet a plazmasejtek pozitív CSF-citológiája, leptomeningeális érintettség vagy parenchimális központi idegrendszeri plazmacitóma határoz meg a felvétel időpontjában. Nem szükséges lumbálpunkció.
8. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
9. A tervezett transzplantáció az újonnan diagnosztizált MM tandem autológ transzplantációs megközelítésének része.
10. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a coronaria angioplasztikát, az instabil szívritmuszavart (az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] ≥00 folyamatos szívritmuszavarai). 2), intrakardiális defibrillátorok, ismert szívmetasztázisok vagy abnormális szívbillentyű-morfológia (≥ 3. fokozat), vagy olyan ismert pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
11. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a lenalidomid olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya lenalidomiddal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lenalidomiddal kezelik.
12. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), besorolhatók, ha a polimeráz láncreakció (PCR) vírusterhelése aktív kezelés mellett nem mutatható ki, és az abszolút limfocitaszám ≥ 350/ul. A HIV vírusellenes kezelését a vizsgálat teljes ideje alatt folytatni kell.
13. Olyan betegeknél, akiknél pozitív a hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBsAg) és/vagy a HBV DNS-e, ami kontrollálatlan vagy aktív HBV fertőzést jelez. A negatív HBsAg-vel és pozitív HBV vírusterheléssel rendelkező betegeket szakember értékelheti az antivirális terápia megkezdéséhez, és vizsgálati kezelést javasolhat, ha a HBV vírusterhelés negatív lesz, és más vizsgálati kritériumok teljesülnek. A résztvevők akkor lehetnek jogosultak, ha az anti-HBc IgG pozitív, de a HBsAg és a HBV vírusterhelés negatív (azaz megszűnt a fertőzés).
14. Az akut vagy krónikus fertőzésre utaló ismert hepatitis C vírus (HCV) vírusterhelésben szenvedő betegek bevonhatók, ha a vírusterhelés PCR-rel nem mutatható ki aktív kezelés mellett vagy anélkül. Ha a beteget a vizsgálatba való felvétel előtt vírusellenes kezelésben kezdték el, az antivirális terápiát a vizsgálat teljes ideje alatt folytatni kell.

MEGJEGYZÉS: HIV, Hep B és Hep C vírustesztre nincs szükség, és ez a kritérium csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknek a kórtörténetében HCV fertőzés szerepel.